【摘 要】
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目的：基于脂肪组织功能障碍研究降脂颗粒改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及机制。方法：C57BL/6J小鼠给予高脂饲料联合高果糖/葡萄糖饮水HFCD-HF/G诱导10周，建立NASH模型；同时随机取8只正常小鼠，设为对照组，给予普通饲料。造模后，模型小鼠随机分为模型组、罗格列酮组及降脂颗粒高、低剂量组，每组8只。对照组小鼠给予普通饲料；其他组小鼠给予HFCD-HF/G，用药组同时每天灌胃给予
【机 构】
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上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82174287,81704018）； 上海市自然科学基金项目（21ZR1463900）；
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目的：基于脂肪组织功能障碍研究降脂颗粒改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及机制。方法：C57BL/6J小鼠给予高脂饲料联合高果糖/葡萄糖饮水HFCD-HF/G诱导10周，建立NASH模型；同时随机取8只正常小鼠，设为对照组，给予普通饲料。造模后，模型小鼠随机分为模型组、罗格列酮组及降脂颗粒高、低剂量组，每组8只。对照组小鼠给予普通饲料；其他组小鼠给予HFCD-HF/G，用药组同时每天灌胃给予相应药物。连续干预8周后，测定小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量；试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）水平；HE染色观察肝脏、脂肪组织病理学变化；流式细胞术检测小鼠附睾脂肪组织中巨噬细胞数量和M1/M2分型比例；RT-qPCR分析附睾脂肪组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达水平，以及脂质代谢相关基因脂联素（ADIPOQ）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK1）的表达水平。结果：（1）与对照组相比，模型组小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量均明显增加（P＜0.01）。与模型组相比，降脂颗粒各组小鼠体质量明显降低（P＜0.05），降脂高剂量组小鼠肝质量明显降低（P＜0.05），附睾脂肪质量有降低趋势；降脂颗粒各组小鼠血清ALT、TC水平明显下降（P＜0.01）。（2）模型组出现大面积肝组织脂肪变，伴有肝小叶炎症和大量气球样变；降脂颗粒干预能明显改善这些病理变化，非酒精性脂肪性肝病活动度积分（NAS）评分明显下降（P＜0.01）。（3）与模型组小鼠相比，降脂颗粒高剂量组小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞体积减小，炎细胞浸润减少。（4）降脂颗粒干预后，小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞数量减少（P＜0.05）,M1/M2型巨噬细胞比例降低（P＜0.05）；促炎因子IL-6、MCP-1、TNF-α mRNA水平明显下降（P＜0.05,P＜0.01），抗炎因子IL-10 mRNA水平上升（P＜0.05）;ADIPOQ、GLUT4 mRNA水平上升（P＜0.05）,FABP4、PCK1 mRNA水平下降（P＜0.05）。结论：降脂颗粒能有效改善小鼠NASH，其可能通过减轻脂肪组织病理及功能障碍发挥治疗NASH的作用。
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