难治性血脂紊乱患者如何服用他汀

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  现已证明,现有的6种他汀类药都能使低密度脂蛋白(LDL-C)降低30%~40%。但对于基础LDL-C较高的患者,达到靶值并非易事。实践表明,加大剂量一倍,只能使这些患者LDL-C降幅增加6%,却要承受不良反应加大的风险。
  对于这些难治性血脂紊乱患者,目前推崇达标的策略,首选强效他汀。瑞舒伐他汀是现有他汀类药物中最强效的一种,也是唯一已取得延缓动脉粥样硬化进展证据的药物。与其他他汀类药相比,它的剂量最小。2008年公布的一项研究结果证明。用40毫克瑞舒伐他汀治疗2年后,LDL-C降低了53.3%,高密度脂蛋白(HDL-c)增加了13.8%,冠脉造影显示病变管腔平均直径也有下降。
  其次是联合用药。即他汀类联合其他作用机制不同的降脂药,以增强疗效和减少不良作用。目前可供选择的方案有以下几种。
  他汀类联合依折麦布:依折麦布是第一个胆固醇吸收抑制剂,每天用10毫克,可抑制约54%的胆固醇吸收。使LDL-C降低约18%左右。研究表明,联合阿托伐他汀、依折麦布各10毫克,其降脂疗效相当于80毫克阿托伐他汀,并使降脂达标率从单用他汀的19%升高到72%。目前虽然尚未证实其抗动脉粥样斑块的效果。但仍在广泛应用中。
  他汀类联合烟酸:可有效提高HDL-C。对抑制动脉粥样硬化有利。较早的研究显示,他汀类与缓释烟酸联用。与单用他汀类比较,前者HDL-C升高21%,甘油三酯(TG)下降13%,颈动脉内膜中层厚度进展也有所减轻;后者HDL-C无变化,TG仅降低5%,颈动脉内膜中层厚度呈现进展。但更多的研究尚未能证明药物升高的HDL-C对动脉粥样硬化过程有确切影响,目前正处于进一步研究中。
  他汀类联合贝特类:多用于混合型高脂血症,特别是糖尿病和代谢综合征患者,以实现全面降低/W固醇、LDL-C、甘油三酯,升高HDL—C的目标。这一联合存在损伤肝功和发生肌炎、肌病的潜在危险,应慎用于老年人、女性、有肝肾疾病和甲状腺机能减退者。但美国近期的研究证实,二者长期联用是安全的。不过,他汀类与贝特类的吉非贝齐联用则不良作用危险增加。美国曾报道的西立伐他汀致死的31例中,有12例联用了吉非贝齐。
  他汀类联合w-3脂肪酸:亦用于混合型血脂异常。应注意的是:(1)较大剂量的w-3脂Pa3-酸(通常为鱼油制剂,用量以1克,日为宜)可能增加出血危险,且含热量较高,不宜长期用于肥胖或糖尿病患者。(2)w-3脂肪酸通常富含于深海鱼油中,而且只有含量大于70%以上者才能用于降脂。
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