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摘 要:目的：观察局部晚期鼻咽癌患者单纯放疗和放疗联合化疗的疗效和毒副作用。方法：治疗组，放疗同期应用化疗(化疗方案：顺铂20mg／d，静脉滴注，第1~5天；氟脲嘧啶500mg／d，静脉滴注，第1~5天；亚叶酸钙0.2g／d，静脉滴注，第1~5天)，在放疗期间密切观察血常规、肝肾功能及生命体征的变化。对照组20例只化疗后单纯放疗。所有患者在放疗前行第1周期化疗，在化疗间歇期开始放疗，放疗方法与单纯放疗组相同，待放疗结束后再继续化疗。结果：治疗组和对照组的完全缓解率、生存率分别为90.0％、73.3%和93.3％、65.0% ，差异无统计学意义。结论：新辅助化疗和同步化疗逐渐和放射治疗配合应用对局部晚期鼻咽癌的疗效有所提高。
关键词：鼻咽癌；放射疗法；辅助化疗；完全缓解率
中图分类号：R765.21文献标识码：A文章编号：1673-2197（2007）07-068-02
鼻咽癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，放射治疗与化疗是其主要治疗手段。对于早期患者，单纯放疗即可取得较好的疗效，5年生存率达90%以上；但对于占初诊病例60%左右的IVa、III期患者，单纯放疗效果欠佳。但同时由于鼻咽癌对化疗药物具有一定的敏感性，对晚期患者，采用放化综合治疗，以期提高治疗效果便成为研究的热点。我科于2004年2月开始使用放化结合治疗鼻咽癌，现将初步治疗结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
随机选取我院2005年2月至2006年12月收治的经鼻咽部病理学确诊，初次接受治疗的鼻咽癌病人50例。其中男30例，女20例；年龄22-67岁，平均年龄45岁。病理类型为低分化鳞癌45例，中高分化鳞癌5例。1992年福州分期标准Ⅲ期20例，Ⅳa期30例。将患者随机分为两组，治疗组30例，化疗后在放疗同期应用化疗；对照组20例，化疗后单纯放疗。
1.2 治疗方法
对照患者针对骨转移疼痛最剧烈处照射，行局部小野照射或适当扩大照射野，包括转移灶所在骨。总剂量30~46Gy／3~4.5周，分次量为2~3Gy。对于鼻咽的原发病灶和颈淋巴结的转移灶，则采用局部小野紧扣病灶或适行放疗，予姑息剂量45~50Gy／4.5~5周。治疗组，放疗同期应用化疗(化疗方案：顺铂20mg／d，静脉滴注，第1~5天；氟脲嘧啶500mg／d，静脉滴注，第1~5天；亚叶酸钙0.2g／d，静脉滴注，第1~5天)。在放疗期间密切观察血常规、肝肾功能及生命体征的变化。所有患者在放疗前行第1周期化疗，在化疗间歇期开始放疗，放疗方法与单纯放疗组相同，待放疗结束后再继续化疗。
1.3 评定标准
客观疗效的评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行。分别为CR、PR、SD、PD。有效率(RR)为CR+PR。毒副反应评价按WHO抗癌药物急性及亚急性放射反应分度标准进行。
1.4 统计学方法及随访
临床资料的可比性及其疗效采用X2检验。所有病例均随访至2006年12月。5例失访，至失访之日起按死亡计算，随访率为90.0％ 。
2 结果
2.1 近期疗效比较
治疗结束后3个月治疗组和对照组的完全缓解率分别为90.0％(18／20)、93.3％(29／30)。两组差异无统计学意义(P>0．05)。具体情况见表1。
2.2 两组远期疗效
两组患者3年生存率及统计学数值见表2。两组差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 放射反应比较
2级急性口腔黏膜反应、上消化道反应、皮肤损伤和白细胞降低两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；脑脊髓损伤和鼓膜损伤两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
晚期鼻咽癌占NPC总病例的70％，其5年生存率一直未见提高，治疗失败的主要原因是局部未控、复发和远处转移。为提高其疗效，近年来，多采用诱导化疗、新辅助化疗和同步化疗逐渐和放射治疗配合应用。
近10多年来，广泛采用含DDP+5-FU的化疗方案，以及化疗和放疗联合应用，特别是同期放化疗。使NPC的治疗效果有了较明显的提高；但仍然存在不少问题急需解决，如放疗后局部复发远处转移的患者，化疗后CR率不高，有效维持时间短；放化疗联合应用，远期疗效仍有待提高，更值得重视的是毒性反应较重，影响患者的生存质量等。
化疗、放疗如何搭配，国内外学者进行多种研究：第二届全国鼻咽癌放射治疗学术会议根据现有的几个Ⅲ期临床试验以及一些I、Ⅱ期试验和回顾性分析初步得出以下结论：①诱导化疗有利于降低局部晚期(尤其是N2～N3期)鼻咽癌患者的远地转移率；②同期化疗有利于加强T晚期鼻咽癌的局部控制；③化疗的力度不足将会影响治疗疗效。此外，在同期放化疗的研究中，生存率的提高多有赖于局部控制率的提高，远处转移率并未明显减少。随着放射治疗技术的进步，尤其调强适形放射治疗在临床的普遍使用，已初步显示出通过单纯放疗即可提高局部区域控制率，故期望通过化疗以提高局部控制率进而转化为生存获益的空间便变得越来越小。
参考文献：
［1］ 赵充，卢丽霞，吴少雄．鼻咽癌常规外照射改进方案的剂量学研究［J］．中华放射肿瘤学杂志，2004,13(4)：302-307.
［2］ Talmi YP，Horowitz Z，Bedrin L，et a1．Quality of nasopharyngeal carcinoma patients ［J］．Cancer，2002,94(4).
［3］ Wolden SL，Zelefsky MJ，Hunt MA，et a1．Failure of a 3D confonnal boost to improve radiotherapy for nasophmyngeal carcinoma ［J］．Int J Radiat Oneol Biol Phys，2001,49(5).
［4］ 罗美华，覃强，温俄罗．化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究［J］.癌症，2001，20(4)：409-411．
［5］ ChiK H，ChangYC，GuoW Y，eta1．A phaseIII study of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients［J］．Int J Radial Oncol Bid Phys，2002，52(5)：1238-1244．
［6］ 吴少雄，赵充，崔念基．诱导化疗在局部晚期鼻咽癌放射治疗中的价值［J］．肿瘤防治杂志，2004，11(2)：1289-1292．
［7］ 周航，杨卫兵．化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察［J］．遵义医学院学报，2002，25(1)：47-48.
［8］ 张九成，冯纪祥，李长青．放疗加化疗治疗晚期鼻咽癌的临床分析［J］． 肿瘤防治研究，2001，28(5)：401-402.
［9］ 汤钊猷．现代肿瘤学［M］．上海：上海医科大学出版社，2000.628.
Complex Therapy Analysis of Patients with Ⅲ, Ⅳa Pharyngeal Cancer
Abstract:Goal Observe curative effect and poisonous side effect of partial later period pharyngeal cancer patient pure radiotherapy and radiotherapy union chemotherapy. Method The treatment group, theradio therapy applies the chemotherapy at the same time (the chemotherapy plan: Along platinum 20mg/d, vein drop note, 1-5th day; Fluorine ureapyrimidine 500mg/d, vein drop note, 1-5th day; Asian folic acidcalcium 0.2g/d, the vein drop note, the 1-5th day), We observe the change which in the radiotherapy period. And the control group treated with only chemotherapy pure radiotherapy. All patients lead the way the 1st cyclical chemotherapy in theradiotherapy. Finally The control group and the treatment group completely alleviating rate, the survival rate respectively are 90.0%, 73.3% and93.3%, 65.0%, difference non-statistics significance. Conclusion new assistance chemotherapy and the synchronized chemotherapy gradually have the enhancement with the radiotherapy coordination application to the partial later period pharyngeal cancer curative effect.
Key words: Pharyngeal cancer; Radiotherapy; Auxiliary chemotherapy; Completely alleviating rate
关键词：鼻咽癌；放射疗法；辅助化疗；完全缓解率
中图分类号：R765.21文献标识码：A文章编号：1673-2197（2007）07-068-02
鼻咽癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，放射治疗与化疗是其主要治疗手段。对于早期患者，单纯放疗即可取得较好的疗效，5年生存率达90%以上；但对于占初诊病例60%左右的IVa、III期患者，单纯放疗效果欠佳。但同时由于鼻咽癌对化疗药物具有一定的敏感性，对晚期患者，采用放化综合治疗，以期提高治疗效果便成为研究的热点。我科于2004年2月开始使用放化结合治疗鼻咽癌，现将初步治疗结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
随机选取我院2005年2月至2006年12月收治的经鼻咽部病理学确诊，初次接受治疗的鼻咽癌病人50例。其中男30例，女20例；年龄22-67岁，平均年龄45岁。病理类型为低分化鳞癌45例，中高分化鳞癌5例。1992年福州分期标准Ⅲ期20例，Ⅳa期30例。将患者随机分为两组，治疗组30例，化疗后在放疗同期应用化疗；对照组20例，化疗后单纯放疗。
1.2 治疗方法
对照患者针对骨转移疼痛最剧烈处照射，行局部小野照射或适当扩大照射野，包括转移灶所在骨。总剂量30~46Gy／3~4.5周，分次量为2~3Gy。对于鼻咽的原发病灶和颈淋巴结的转移灶，则采用局部小野紧扣病灶或适行放疗，予姑息剂量45~50Gy／4.5~5周。治疗组，放疗同期应用化疗(化疗方案：顺铂20mg／d，静脉滴注，第1~5天；氟脲嘧啶500mg／d，静脉滴注，第1~5天；亚叶酸钙0.2g／d，静脉滴注，第1~5天)。在放疗期间密切观察血常规、肝肾功能及生命体征的变化。所有患者在放疗前行第1周期化疗，在化疗间歇期开始放疗，放疗方法与单纯放疗组相同，待放疗结束后再继续化疗。
1.3 评定标准
客观疗效的评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行。分别为CR、PR、SD、PD。有效率(RR)为CR+PR。毒副反应评价按WHO抗癌药物急性及亚急性放射反应分度标准进行。
1.4 统计学方法及随访
临床资料的可比性及其疗效采用X2检验。所有病例均随访至2006年12月。5例失访，至失访之日起按死亡计算，随访率为90.0％ 。
2 结果
2.1 近期疗效比较
治疗结束后3个月治疗组和对照组的完全缓解率分别为90.0％(18／20)、93.3％(29／30)。两组差异无统计学意义(P>0．05)。具体情况见表1。
2.2 两组远期疗效
两组患者3年生存率及统计学数值见表2。两组差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 放射反应比较
2级急性口腔黏膜反应、上消化道反应、皮肤损伤和白细胞降低两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；脑脊髓损伤和鼓膜损伤两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
晚期鼻咽癌占NPC总病例的70％，其5年生存率一直未见提高，治疗失败的主要原因是局部未控、复发和远处转移。为提高其疗效，近年来，多采用诱导化疗、新辅助化疗和同步化疗逐渐和放射治疗配合应用。
近10多年来，广泛采用含DDP+5-FU的化疗方案，以及化疗和放疗联合应用，特别是同期放化疗。使NPC的治疗效果有了较明显的提高；但仍然存在不少问题急需解决，如放疗后局部复发远处转移的患者，化疗后CR率不高，有效维持时间短；放化疗联合应用，远期疗效仍有待提高，更值得重视的是毒性反应较重，影响患者的生存质量等。
化疗、放疗如何搭配，国内外学者进行多种研究：第二届全国鼻咽癌放射治疗学术会议根据现有的几个Ⅲ期临床试验以及一些I、Ⅱ期试验和回顾性分析初步得出以下结论：①诱导化疗有利于降低局部晚期(尤其是N2～N3期)鼻咽癌患者的远地转移率；②同期化疗有利于加强T晚期鼻咽癌的局部控制；③化疗的力度不足将会影响治疗疗效。此外，在同期放化疗的研究中，生存率的提高多有赖于局部控制率的提高，远处转移率并未明显减少。随着放射治疗技术的进步，尤其调强适形放射治疗在临床的普遍使用，已初步显示出通过单纯放疗即可提高局部区域控制率，故期望通过化疗以提高局部控制率进而转化为生存获益的空间便变得越来越小。
参考文献：
［1］ 赵充，卢丽霞，吴少雄．鼻咽癌常规外照射改进方案的剂量学研究［J］．中华放射肿瘤学杂志，2004,13(4)：302-307.
［2］ Talmi YP，Horowitz Z，Bedrin L，et a1．Quality of nasopharyngeal carcinoma patients ［J］．Cancer，2002,94(4).
［3］ Wolden SL，Zelefsky MJ，Hunt MA，et a1．Failure of a 3D confonnal boost to improve radiotherapy for nasophmyngeal carcinoma ［J］．Int J Radiat Oneol Biol Phys，2001,49(5).
［4］ 罗美华，覃强，温俄罗．化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究［J］.癌症，2001，20(4)：409-411．
［5］ ChiK H，ChangYC，GuoW Y，eta1．A phaseIII study of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients［J］．Int J Radial Oncol Bid Phys，2002，52(5)：1238-1244．
［6］ 吴少雄，赵充，崔念基．诱导化疗在局部晚期鼻咽癌放射治疗中的价值［J］．肿瘤防治杂志，2004，11(2)：1289-1292．
［7］ 周航，杨卫兵．化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察［J］．遵义医学院学报，2002，25(1)：47-48.
［8］ 张九成，冯纪祥，李长青．放疗加化疗治疗晚期鼻咽癌的临床分析［J］． 肿瘤防治研究，2001，28(5)：401-402.
［9］ 汤钊猷．现代肿瘤学［M］．上海：上海医科大学出版社，2000.628.
Complex Therapy Analysis of Patients with Ⅲ, Ⅳa Pharyngeal Cancer
Abstract:Goal Observe curative effect and poisonous side effect of partial later period pharyngeal cancer patient pure radiotherapy and radiotherapy union chemotherapy. Method The treatment group, theradio therapy applies the chemotherapy at the same time (the chemotherapy plan: Along platinum 20mg/d, vein drop note, 1-5th day; Fluorine ureapyrimidine 500mg/d, vein drop note, 1-5th day; Asian folic acidcalcium 0.2g/d, the vein drop note, the 1-5th day), We observe the change which in the radiotherapy period. And the control group treated with only chemotherapy pure radiotherapy. All patients lead the way the 1st cyclical chemotherapy in theradiotherapy. Finally The control group and the treatment group completely alleviating rate, the survival rate respectively are 90.0%, 73.3% and93.3%, 65.0%, difference non-statistics significance. Conclusion new assistance chemotherapy and the synchronized chemotherapy gradually have the enhancement with the radiotherapy coordination application to the partial later period pharyngeal cancer curative effect.
Key words: Pharyngeal cancer; Radiotherapy; Auxiliary chemotherapy; Completely alleviating rate