【摘 要】
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目的 基于网络药理学的淫羊藿苷（ICA）对氟尿嘧啶（5-FU）所致大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）凋亡抑制作用机制研究。方法 在TCMSP数据库收集淫羊藿苷的药代动力学相关数据，利用CTD和GeneCards两个数据库，检索获取淫羊藿苷的所有潜在作用靶点，采用DAVID 6.8数据库对淫羊藿苷潜在靶点进行GO富集分析以及进一步的筛选收集关键靶点。将关键靶点导入STRING数据库，结合运用Cyto
【基金项目】
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广东省中医药局科研项目（20191095）；
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目的 基于网络药理学的淫羊藿苷（ICA）对氟尿嘧啶（5-FU）所致大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）凋亡抑制作用机制研究。方法 在TCMSP数据库收集淫羊藿苷的药代动力学相关数据，利用CTD和GeneCards两个数据库，检索获取淫羊藿苷的所有潜在作用靶点，采用DAVID 6.8数据库对淫羊藿苷潜在靶点进行GO富集分析以及进一步的筛选收集关键靶点。将关键靶点导入STRING数据库，结合运用Cytoscape 3.8.2软件制作蛋白互作网络（PPI），并用STRING数据库进行通路富集分析（KEGG）。采用Western Blot法检测Akt/GSK3β/CyclinD1通路3个特征蛋白以及凋亡密切相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况。结果 获得淫羊藿苷潜在作用靶点83个，进一步筛选得到关键靶点29个，通路富集分析结果按照FDR值从小到大排序，其前20条中具有重要作用的为PI3K-Akt通路、HIF-1信号通路以及FoxO信号通路等。基于KEGG富集分析结果，建立了PI3K-Akt核心作用通路的可视化通路网络图。Western Blot实验结果揭示，与模型组比较，淫羊藿苷处理组p-Akt（P<0.01）的表达升高，p-GSK3β水平和CyclinD1的表达有升高趋势（P>0.05）,Bcl-2/Bax比值升高（P<0.001）;LY294002抑制Akt磷酸化之后，相应p-Akt、p-GSK3β水平和CyclinD1的表达下降（P<0.05,P<0.001）,Bcl-2/Bax比值减少（P<0.001）。结论 淫羊藿苷对5-FU所致大鼠骨髓间充质干细胞凋亡抑制作用可能是通过激活Akt/GSK3β/CyclinD1信号通路以及Bcl-2途径介导的。
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