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【摘要】目的：主要就尿毒症钙化小动脉病患者应用硫代硫酸钠治疗效果展开探究。方法：选择2017年10月至2020年6月间收治的50例尿毒症钙化小动脉病（CUA）患者，对照组（25例）采用常规血液透析治疗，研究组（25例）联合硫代硫酸钠治疗，对比其治疗后生活质量评分及炎症因子水平、血生化指标水平。结果：较对照组，研究组患者生活质量明显较好，炎症因子水平明显改善，血钙水平升高、血磷水平降低，而甲状旁腺激素水平无明显变化。结论：对CUA患者使用硫代硫酸钠治疗后能明显改善患者症状，促使炎症因子水平恢复，改善钙磷水平，提高患者生活质量，具有良好的治疗效果。
【关键词】硫代硫酸钠；尿毒症钙化小动脉；炎症因子；生活质量；血生化指标
【中图分类号】R692.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0065-02
尿毒症钙化小动脉病（CUA）属于较为少见的血管钙化综合征，此疾病会引起患者血管发生闭塞，使皮肤组织因失血而坏死，并出现皮肤溃疡。根据研究发现[1]，CUA多出现于终末其肾病患者中，其发生率大概在1%～4%之间，尤其易发生于腹膜透析患者中。引发CUA的危险因素包括缺乏维生素K、肾功能衰竭疾病、低蛋白血症、自身免疫性疾病及代谢性疾病等。其具有致死率高、预后效果差等特点，发病一年内死亡患者大概占到60%，且主要死于由CUA所引起的器官衰竭和感染。硫代硫酸钠（STS）通常以五水化合物形式存在[2]，俗称为“次亚硫酸钠”，在临床中已有上百年的应用历史，最初多用于因氰化物引起的中毒方面，后来用于缓解肿瘤化疗药物造成的不良反应。2004年科学家研究发现[3]硫代硫酸钠可用于治疗尿毒症钙化小动脉病。因此为进一步探究尿毒症钙化小动脉病患者使用硫代硫酸钠治疗后效果，本研究中选择本院于2018年2月至2020年6月间收治的50例CUA患者为研究对象进行试验，具体如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
选择本院于2017年10月至2020年6月间收治的50例CUA患者为研究对象，研究组25例，男女例数为13/12例，年龄51～73（62.08±3.15）岁，原发病：慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病7例，其他6例；对照组25例，男女例数为14/11例，年龄50～74（62.34±3.25）岁，原发病：慢性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病9例，其他5例，两组患者基本资料差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）均行血管超声检查确诊为血管内壁有钙化征象；（2）符合尿毒症钙化小动脉病的诊断标准；（3）均接受维持性血液透析治疗；（4）均自愿参与研究且知情同意。
排除标准：（1）伴有精神疾病或认知障碍；（2）预计生存期间<12个月；（3）伴有重要脏器严重病症；（4）临床资料不完整。
1.2.方法
对照组以常规血液透析治疗，即选择日本贝朗血液透析器，取患者舒适体位后，常规建立静脉通道，将动脉端血液引入透析器，经透析净化血液，血流量调整在210～300 mL/min，第一次透析时间在2 h，此后每次增加0.5 h，四次透析后维持时间在4 h，每周3次。
研究组患者行对照组治疗法基础上采用静脉注射STS药物：根据患者体重确定药剂量，体重超过60 kg患者药剂量为25 g，其中不超过60 kg患者药剂量为12.5 g，用100毫升生理盐水稀释，并于患者透析后30～40 min进行静脉注射，每周进行三次治疗。两组患者均治疗2个月。
1.3.观察指标
记录并对比两组患者治疗后炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]血生化指标（血钙与血磷、甲状旁腺激素）及治疗前后生活质量评分。
炎症因子检测：检测前一天夜9：00后禁饮食，于次日早上8：00对患者抽取100 mL静脉血，并在3000 r/min轉速下离心处理后，取上清液展开检测。CRP采用速率散射比浊法检测，并对其含量使用外标法计算。IL-6采用放射免疫分析法检测。
血清生化指标检测：血液取样时间与炎症因子检测一致。血钙与血磷水平、甲状旁腺激素水平均采用全自动化学发光免疫分析仪（中国欧蒙医学诊断有限公司，型号：RAAnalyzer15）检测。
生活质量：使用生活质量量表评估，该量表共包含：心理情况、躯体状态、社会功能、活力等四项维度，每项维度总分均100分。
1.4.统计学方法
以SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料用（n，%）表示，采用χ2检验，当P<0.05有统计学意义。
2？结果
2.1.炎症因子
治疗前，两组患者CRP、IL-6等炎症因子水平对比均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者CRP、IL-6等炎症因子水平均明显较低（P<0.05）。
2.2.血生化指标
治疗前，两组患者血生化指标血钙、血磷、甲状旁腺激素水平对比均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者血生化指标血钙水平较高，而血磷水平明显较低（P<0.05）。治疗后，两组患者血生化指标甲状旁腺激素水平对比均无明显差异（P>0.05）。
2.3.两组患者生活质量评分对比
治疗前，两组患者生活质量各项指标评分均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者生活质量各项指标评分均明显较高（P<0.05）。
3？讨论
CUA属于尿毒症透析患者罕见并发症之一，具有较高的致死率，主要发生部位有皮下组织、血管壁及心脏瓣膜等，患者常见症状表现为皮肤剧痛、过敏；局部组织受损，出现发红且进展迅速，并出现皮肤溃疡、坏死等，脂肪集中部位通常发生感染。目前对该疾病发病机制还在进一步研究中，不过多数学者一致认为与CUA疾病形成相关的因素为（1）钙磷代谢异常：研究表明[4]，当患者体内血清钙、磷沉积时间越长，患者发生CUA的几率就越大，并认为钙磷水平升高时，会出现钙磷过饱，进而造成结晶沉积，导致动脉中层与内弹力层出现内膜增生及钙化弥漫等现象，并进一步导致动脉阻塞，甚至会使组织坏死。（2）甲状旁腺激素水平偏高，进而使患者出现继发性甲状旁腺功能亢进症。有学者研究发现[5]，甲状旁腺激素水平上升会增加CUA发生几率，且通过对甲状旁腺激素水平控制后，可有效改善CUA临床症状。在CUA诊断方面目还没有特异性指标，故通常以组织病理学特征及患者临床症状作为该疾病判断依据，当患者皮肤有痛性溃疡出现并伴随网状青斑改变时，疑似发生CUA疾病。
STS是治疗CUA患者的主要药物，关于STS治療CUA疾病的作用机制主要有以下几种学说：（1）钙螯合学说：有学者认为[6]，STS属于钙螯合剂，经螯合后可在软组织中钙上沉淀，并使难溶性钙盐转化为易溶性硫代硫酸钙，从而对小动脉钙化发挥治疗作用。（2）氧化还原反应[7]：STS有两个未配对电子，可用于对CUA患者体内未配对活性氧起到清除效果。且在此过程中，STS通过与多种活性氧发生反应，并产生抗氧化剂出谷胱甘肽[8]。另外STS通过抗氧化性还能对四氢生物蝶呤氧化起到阻止作用，可有效防止一氧化氮发生解耦，抑制超氧化物形成，促进一氧化碳水平增加，进而使血管扩张、疼痛缓解及血管钙化减轻[9]。（2）舒张血管及抗炎作用：STA除了可通过影响一氧化氮进而促进血管扩张外，还可参与血管平滑肌硫醇反应，并通过与转硫酶及L-半胱氨酸发生化学反应，产生出硫化氢，该物质可起到调节神经及扩张血管等作用。
根据本研究结果知，较对照组，研究组患者CRP、IL-6等炎症因子水平均明显较低（P<0.05），且研究组患者血生化指标血钙水平较高，而血磷水平明显较低（P<0.05）。另外，较对照组，治疗后研究组生活质量各项指标评分均明显较高（P<0.05）。
综上所述，对CUA患者使用硫代硫酸钠治疗后能明显改善患者症状，促使炎症因子水平恢复，改善钙磷水平，提高患者生活质量，具有良好的治疗效果。
参考文献
[1] 刘玉秋，张晓良，汤日宁，等.钙性尿毒症性小动脉病[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2018，27（3）：294-299.
[2] 周月异，张浩，孙剑，等.钙性尿毒症性小动脉病的早期诊断及防治进展[J].中南大学学报（医学版），2018，43（11）：1251-1256.
[3] 朱兴华，陈璐，李颖玉，等.硫代硫酸钠对维持性血液透析患者血管钙化及心功能的影响[J].中外医学研究，2020，18（30）：1-3.
[4] 陈民.大剂量静脉硫代硫酸钠治疗钙化防御皮肤溃疡1例[J].中国中西医结合肾病杂志，2020，21（8）：738-740，755.
[5] 沈灿.钙化防御的危险因素及诊治进展[J].心血管病学进展，2018，39（1）：63-66.
[6] 许文炎.钙性尿毒症性小动脉病的研究进展[J].国际感染病学（电子版），2019，8（1）：191-193.
[7] 杜雯，管海英，商鼎.硫代硫酸钠应用于钙化防御的研究进展[J].上海医药，2021，42（5）：20-21，34.
[8] 陈雅，方炜，王玲，等.硫代硫酸钠联合碳酸镧治疗严重钙化防御1例[J].中国血液净化，2018，17（6）：430-432.
[9] 唐静，钟慧，付平.硫代硫酸钠在钙性尿毒症性小动脉病中的机制和应用[J].临床肾脏病杂志，2020，20（9）：748-752.
【关键词】硫代硫酸钠；尿毒症钙化小动脉；炎症因子；生活质量；血生化指标
【中图分类号】R692.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0065-02
尿毒症钙化小动脉病（CUA）属于较为少见的血管钙化综合征，此疾病会引起患者血管发生闭塞，使皮肤组织因失血而坏死，并出现皮肤溃疡。根据研究发现[1]，CUA多出现于终末其肾病患者中，其发生率大概在1%～4%之间，尤其易发生于腹膜透析患者中。引发CUA的危险因素包括缺乏维生素K、肾功能衰竭疾病、低蛋白血症、自身免疫性疾病及代谢性疾病等。其具有致死率高、预后效果差等特点，发病一年内死亡患者大概占到60%，且主要死于由CUA所引起的器官衰竭和感染。硫代硫酸钠（STS）通常以五水化合物形式存在[2]，俗称为“次亚硫酸钠”，在临床中已有上百年的应用历史，最初多用于因氰化物引起的中毒方面，后来用于缓解肿瘤化疗药物造成的不良反应。2004年科学家研究发现[3]硫代硫酸钠可用于治疗尿毒症钙化小动脉病。因此为进一步探究尿毒症钙化小动脉病患者使用硫代硫酸钠治疗后效果，本研究中选择本院于2018年2月至2020年6月间收治的50例CUA患者为研究对象进行试验，具体如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
选择本院于2017年10月至2020年6月间收治的50例CUA患者为研究对象，研究组25例，男女例数为13/12例，年龄51～73（62.08±3.15）岁，原发病：慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病7例，其他6例；对照组25例，男女例数为14/11例，年龄50～74（62.34±3.25）岁，原发病：慢性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病9例，其他5例，两组患者基本资料差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）均行血管超声检查确诊为血管内壁有钙化征象；（2）符合尿毒症钙化小动脉病的诊断标准；（3）均接受维持性血液透析治疗；（4）均自愿参与研究且知情同意。
排除标准：（1）伴有精神疾病或认知障碍；（2）预计生存期间<12个月；（3）伴有重要脏器严重病症；（4）临床资料不完整。
1.2.方法
对照组以常规血液透析治疗，即选择日本贝朗血液透析器，取患者舒适体位后，常规建立静脉通道，将动脉端血液引入透析器，经透析净化血液，血流量调整在210～300 mL/min，第一次透析时间在2 h，此后每次增加0.5 h，四次透析后维持时间在4 h，每周3次。
研究组患者行对照组治疗法基础上采用静脉注射STS药物：根据患者体重确定药剂量，体重超过60 kg患者药剂量为25 g，其中不超过60 kg患者药剂量为12.5 g，用100毫升生理盐水稀释，并于患者透析后30～40 min进行静脉注射，每周进行三次治疗。两组患者均治疗2个月。
1.3.观察指标
记录并对比两组患者治疗后炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]血生化指标（血钙与血磷、甲状旁腺激素）及治疗前后生活质量评分。
炎症因子检测：检测前一天夜9：00后禁饮食，于次日早上8：00对患者抽取100 mL静脉血，并在3000 r/min轉速下离心处理后，取上清液展开检测。CRP采用速率散射比浊法检测，并对其含量使用外标法计算。IL-6采用放射免疫分析法检测。
血清生化指标检测：血液取样时间与炎症因子检测一致。血钙与血磷水平、甲状旁腺激素水平均采用全自动化学发光免疫分析仪（中国欧蒙医学诊断有限公司，型号：RAAnalyzer15）检测。
生活质量：使用生活质量量表评估，该量表共包含：心理情况、躯体状态、社会功能、活力等四项维度，每项维度总分均100分。
1.4.统计学方法
以SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料用（n，%）表示，采用χ2检验，当P<0.05有统计学意义。
2？结果
2.1.炎症因子
治疗前，两组患者CRP、IL-6等炎症因子水平对比均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者CRP、IL-6等炎症因子水平均明显较低（P<0.05）。
2.2.血生化指标
治疗前，两组患者血生化指标血钙、血磷、甲状旁腺激素水平对比均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者血生化指标血钙水平较高，而血磷水平明显较低（P<0.05）。治疗后，两组患者血生化指标甲状旁腺激素水平对比均无明显差异（P>0.05）。
2.3.两组患者生活质量评分对比
治疗前，两组患者生活质量各项指标评分均无明显差异（P>0.05）。治疗后，较对照组，研究组患者生活质量各项指标评分均明显较高（P<0.05）。
3？讨论
CUA属于尿毒症透析患者罕见并发症之一，具有较高的致死率，主要发生部位有皮下组织、血管壁及心脏瓣膜等，患者常见症状表现为皮肤剧痛、过敏；局部组织受损，出现发红且进展迅速，并出现皮肤溃疡、坏死等，脂肪集中部位通常发生感染。目前对该疾病发病机制还在进一步研究中，不过多数学者一致认为与CUA疾病形成相关的因素为（1）钙磷代谢异常：研究表明[4]，当患者体内血清钙、磷沉积时间越长，患者发生CUA的几率就越大，并认为钙磷水平升高时，会出现钙磷过饱，进而造成结晶沉积，导致动脉中层与内弹力层出现内膜增生及钙化弥漫等现象，并进一步导致动脉阻塞，甚至会使组织坏死。（2）甲状旁腺激素水平偏高，进而使患者出现继发性甲状旁腺功能亢进症。有学者研究发现[5]，甲状旁腺激素水平上升会增加CUA发生几率，且通过对甲状旁腺激素水平控制后，可有效改善CUA临床症状。在CUA诊断方面目还没有特异性指标，故通常以组织病理学特征及患者临床症状作为该疾病判断依据，当患者皮肤有痛性溃疡出现并伴随网状青斑改变时，疑似发生CUA疾病。
STS是治疗CUA患者的主要药物，关于STS治療CUA疾病的作用机制主要有以下几种学说：（1）钙螯合学说：有学者认为[6]，STS属于钙螯合剂，经螯合后可在软组织中钙上沉淀，并使难溶性钙盐转化为易溶性硫代硫酸钙，从而对小动脉钙化发挥治疗作用。（2）氧化还原反应[7]：STS有两个未配对电子，可用于对CUA患者体内未配对活性氧起到清除效果。且在此过程中，STS通过与多种活性氧发生反应，并产生抗氧化剂出谷胱甘肽[8]。另外STS通过抗氧化性还能对四氢生物蝶呤氧化起到阻止作用，可有效防止一氧化氮发生解耦，抑制超氧化物形成，促进一氧化碳水平增加，进而使血管扩张、疼痛缓解及血管钙化减轻[9]。（2）舒张血管及抗炎作用：STA除了可通过影响一氧化氮进而促进血管扩张外，还可参与血管平滑肌硫醇反应，并通过与转硫酶及L-半胱氨酸发生化学反应，产生出硫化氢，该物质可起到调节神经及扩张血管等作用。
根据本研究结果知，较对照组，研究组患者CRP、IL-6等炎症因子水平均明显较低（P<0.05），且研究组患者血生化指标血钙水平较高，而血磷水平明显较低（P<0.05）。另外，较对照组，治疗后研究组生活质量各项指标评分均明显较高（P<0.05）。
综上所述，对CUA患者使用硫代硫酸钠治疗后能明显改善患者症状，促使炎症因子水平恢复，改善钙磷水平，提高患者生活质量，具有良好的治疗效果。
参考文献
[1] 刘玉秋，张晓良，汤日宁，等.钙性尿毒症性小动脉病[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2018，27（3）：294-299.
[2] 周月异，张浩，孙剑，等.钙性尿毒症性小动脉病的早期诊断及防治进展[J].中南大学学报（医学版），2018，43（11）：1251-1256.
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[4] 陈民.大剂量静脉硫代硫酸钠治疗钙化防御皮肤溃疡1例[J].中国中西医结合肾病杂志，2020，21（8）：738-740，755.
[5] 沈灿.钙化防御的危险因素及诊治进展[J].心血管病学进展，2018，39（1）：63-66.
[6] 许文炎.钙性尿毒症性小动脉病的研究进展[J].国际感染病学（电子版），2019，8（1）：191-193.
[7] 杜雯，管海英，商鼎.硫代硫酸钠应用于钙化防御的研究进展[J].上海医药，2021，42（5）：20-21，34.
[8] 陈雅，方炜，王玲，等.硫代硫酸钠联合碳酸镧治疗严重钙化防御1例[J].中国血液净化，2018，17（6）：430-432.
[9] 唐静，钟慧，付平.硫代硫酸钠在钙性尿毒症性小动脉病中的机制和应用[J].临床肾脏病杂志，2020，20（9）：748-752.