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研究散发性扩张型心肌病(DCM)相关HAND1基因新突变。
方法自2013年2月至2017年2月在复旦大学附属第五人民医院和上海交通大学附属胸科医院采集120例散发性DCM患者和200名健康对照者的临床资料和外周静脉血标本，提取基因组DNA。通过聚合酶链反应扩增HAND1基因编码外显子并进行测序分析以发现HAND1基因新突变。分别应用在线软件MUSCLE和MutationTaster分析突变氨基酸在进化上的保守性和突变的致病性。克隆野生型HAND1基因，通过定位诱变获得其突变体，转染HeLa细胞，应用双荧光素酶报告基因分析试剂盒分析突变型HAND1的功能特点。
结果在1例散发性DCM患者发现1种新的杂合性HAND1基因突变c.346G>T，即p.E116X突变。该无义突变不存在于200名健康对照者，多物种HAND1蛋白序列比对显示第116位的谷氨酸在进化上高度保守，致病性预测表明所识别的HAND1基因突变具有致病性。生化分析证实突变型HAND1对靶基因的转录激活功能丧失。
结论HAND1基因功能缺失性突变可能是散发性DCM的少见病因。