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【摘要】目的：探讨去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮治疗围绝经期功血的临床疗效及作用机制分析。方法：选取2018年12月至2020年12月收治的围绝经期功血患者60例作为研究对象，以随机数字表法分为两组，各30例。对照组采用米非司酮治疗，观察组采用去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮治疗，比较分析两组疗效、激素水平及子宫内膜厚度。结果：观察组治疗后总有效率为96.67 %，较对照组76.67 %更高（P<0.05）。治疗前两组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及子宫内膜厚度等指标无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FSH、LH、E2和子宫内膜厚度等均显著低于对照组（P<0.05）。结论：临床治疗围绝经期功血采用去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮疗效显著，能调节患者性激素水平，降低子宫内膜厚度。
【关键词】去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；围绝经期功血；性激素；子宫内膜厚度
【中图分类号】R984 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0070-02
围绝经期功血是妇科常见疾病，主要因女性卵巢功能减退，使下丘脑-腺垂体-卵巢轴的内分泌调节功能出现紊乱，导致子宫内膜腺体增生、内膜不完整脱落，最终引起不规则出血等症状[1]。发生围绝经期功血后不僅可引起重度贫血、感染，严重时还可导致休克，因此，及时实施有效治疗意义重大。目前围绝经期功血的治疗以减少出血、诱导闭经等为主，强抗孕激素药物米非司酮和口服避孕药物去氧孕烯炔雌醇在该病治疗中均发挥了重要作用，不过有研究表明单独使用疗效有限[2]。为探索更理想治疗方式，本研究将去氧孕烯炔雌醇与米非司酮联合应用，评估该方案临床治疗效果，探索其药理学机制，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
观察对象来自于2018年12月至2020年12月期间在本院就诊的围绝经期功血患者，采用随机数字表法分两组，每组30例。对照组年龄42～56（48.63±4.95）岁；病程4～21（7.18±1.67）个月；产次1～4（1.49±0.38）次；血红蛋白64.89～85.42（74.91±6.83）g/L。观察组年龄43～58（48.79±5.14）岁；病程5～19（7.22±1.54）个月；产次1～4（1.53±0.34）次；血红蛋白65.17～86.45（75.29±6.34）g/L。两组一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合围绝经期功血[3]诊断标准，经腹部B超、诊断性刮宫等检查确诊；（2）围绝经期妇女；（3）子宫内膜厚度>5 mm；（4）近3个月未接受相关药物治疗；（5）签署知情同意书；（6）经医院伦理委员会批准。
排除标准：（1）合并精神疾病、认知障碍；（2）合并严重心肝肾等重要器官疾病；（3）合并凝血功能障碍；（4）合并子宫及其附件器质性病变；（5）其他原因导致的子宫出血；（6）对去氧孕烯炔雌醇或米非司酮过敏；（7）合并恶性肿瘤；（8）中途退出、失访。
1.2 方法
所有患者均接受抗感染、抗贫血、刮宫止血等治疗。
对照组：在刮宫止血3 d后取米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202）予以患者口服治疗，10 mg/次，3次/d；出血停止后维持剂量在15 mg/d。
观察组：在对照组治疗基础上取去氧孕烯炔雌醇片（Organon Ireland Ltd，国药准字H20120041）予以患者口服，0.2 mg/次，2次/d，用药3 d后改为1次/d。
两组均持续治疗3个月。
1.3 观察指标
（1）评价两组临床治疗效果。治疗后阴道异常出血未改善，月经恢复规律次数3次以内或未规律，为无效；阴道异常出血有所改善，月经恢复规律次数3次以上，为有效；阴道异常出血消失，月经基本恢复正常，为显效。总有效率=显效率+有效率。
（2）采集空腹肘静脉血共5 ml，常规离心后分离血清冻存于-20 ℃冰箱中备用。以化学发光免疫分析法对治疗前和治疗后卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平进行测定。同时采用阴道超声检查仪（飞利浦PHILIPS iU22型）测量两组患者治疗前后子宫内膜厚度变化，探头频率7～9 MHz。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 两组临床治疗效果
观察组治疗后总有效率为96.67 %，较对照组76.67 %更高（P<0.05），见表1。
2.2 两组实验室指标变化
治疗前两组FSH、LH、E2及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组实验室指标显著低于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
围绝经期功血是临床常见病、多发病，相关数据统计，围绝经期功血占所有功血50 %[4]。围绝经期功血发病机制较为复杂，目前认为主要是下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，调节生殖的神经内分泌机制出现紊乱[5]。
研究发现，围绝经期女性通常存在卵巢机能衰退，造成性激素无法对机体下丘脑和垂体形成正反馈，不利于卵泡排卵，引起性激素紊乱，导致子宫内膜增生、脱落，继而出现阴道不规则出血相关症状[6]。围绝经功血会对女性身体健康造成严重影响，严重者甚至会出现贫血并发症，需尽早诊治。 围绝经期功血的治疗上，常规治疗以诊断性刮宫为主，该方法虽能将增生的子宫内膜及腺体彻底清除，但无法从根本上解决下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调的问题，故容易复发[7]。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，其可延迟或抑制内膜腺体分泌活性，对FSH、LH等激素的分泌和释放造成影响，抑制围绝经期卵巢功能的作用较生育年龄更明显，在围绝经期功血治疗上有确切效果[8]。
去氧孕烯炔雌醇是一种具有抑制子宫内膜增生、促使子宫内膜萎缩，同时有利于子宫内膜功能恢复的新型复合避孕制剂，是目前常用于围绝经期功血治疗中的药物[9]。去氧孕烯决雌醇主要成分包含去氧孕烯和决雌醇，其中决雌醇是雌激素类药，可对下丘脑及垂体发挥正负反馈调节作用。朱亚芹[10]研究表明，决雌醇可使子宫内膜毛细血管网通透性降低而促使子宫内膜生长、修复、再生，并能明显增强子宫内膜血管内凝血机制活性，从而有益于创面修复。
本研究结果显示，观察组治疗后总有效率为96.67 %，较对照组76.67 %更高（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮治疗围绝经期功血疗效更为突出。FSH的作用在于促卵泡成熟，LH有促进卵泡成熟作用，能诱导和促进黄体生成，促进排卵，并能相互协同促进E2分泌，E2过量表达可造成雌激素水平上升，造成下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，因此，调节性激素水平是治疗关键[11]。
本研究结果中，治疗后观察组FSH、LH、E2及子宫内膜厚度均低于对照组（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮对降低患者性激素指标水平、子宫内膜厚度有促进作用。究其原因在于米非司酮可对孕激素受体活性、腺体增生进行抑制，减少内膜血供，增加血管基质，促使内膜变薄并恢复正常功能，而去氧孕烯炔雌醇由地索高诺酮和乙炔雌二醇组成，可复合作用在子宫内膜，使之转化为分泌阶段，促进子宫内膜脱落减少和月经量减少，该药物高度亲和孕激素受体，可将雌激素对子宫内膜的影响弱化，还能对垂体-性腺轴的排卵功能进行抑制，阻碍腺体分泌，进而抑制子宫内膜增生，两种药物联合应用下能通过不同药理机制同时作用于病变，最终在协同效应下整体性提高疗效。
综上所述，临床治疗围绝经期功血采用去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮疗效显著，能调节患者性激素水平，降低子宫内膜厚度，值得推广。
参考文献
[1]？？杨英.去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮治疗围绝经期妇女功能性子宫出血的疗效评价及对性激素水平的影响[J].北方药学，2015，13（7）：117.
[2]？？张碧黎，王依静，张雪芹.去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（7）：599-601.？
[3]？？中华医学会妇产科学分会内分泌学组，中华医学会妇产科学分会绝经学组.功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）[J].中华妇产科杂志，2009，44（3）：234-236.？
[4]？？张世应，孙绪举.围绝经期功能性子宫出血采用去氧孕烯炔雌醇（妈富隆）联合小剂量米非司酮治疗的临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2020，35（9）：128-131.
[5]？？夏冬艳，孙晓丽.去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效及对血清性激素浓度的影响[J].世界临床医学，2016，10（9）：145.
[6]？？陈春，邓晓红.米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期无排卵性功血的临床疗效[J].医学临床研究，2019，36（5）：965-967.？
[7]？？姬霞，金娜，傅金英.不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床试验研究[J].成都医学院学报，2017，12（2）：182-186.？
[8]？？吕翠芬，陈晓辉.去氧孕烯炔雌醇片、米非司酮联合归脾丸治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（35）：3937-3939.？
[9]？？樓颖素，陈文波.去氧孕烯炔雌醇片联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜的影响观察[J].中国性科学，2015，1（12）：73-75.？
[10]？？朱亚芹，赵敏.去氧孕烯炔雌醇对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效及激素水平影响[J].西北药学杂志，2020，35（1）：120-124.
[1 1 ]？？袁华.曼月乐联合妈富隆治疗围绝经期功血的临床疗效及对血清FSH、LH、E_2、P水平的影响[J].标记免疫分析与临床，2018，25（11）：96-99.？
【关键词】去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；围绝经期功血；性激素；子宫内膜厚度
【中图分类号】R984 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0070-02
围绝经期功血是妇科常见疾病，主要因女性卵巢功能减退，使下丘脑-腺垂体-卵巢轴的内分泌调节功能出现紊乱，导致子宫内膜腺体增生、内膜不完整脱落，最终引起不规则出血等症状[1]。发生围绝经期功血后不僅可引起重度贫血、感染，严重时还可导致休克，因此，及时实施有效治疗意义重大。目前围绝经期功血的治疗以减少出血、诱导闭经等为主，强抗孕激素药物米非司酮和口服避孕药物去氧孕烯炔雌醇在该病治疗中均发挥了重要作用，不过有研究表明单独使用疗效有限[2]。为探索更理想治疗方式，本研究将去氧孕烯炔雌醇与米非司酮联合应用，评估该方案临床治疗效果，探索其药理学机制，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
观察对象来自于2018年12月至2020年12月期间在本院就诊的围绝经期功血患者，采用随机数字表法分两组，每组30例。对照组年龄42～56（48.63±4.95）岁；病程4～21（7.18±1.67）个月；产次1～4（1.49±0.38）次；血红蛋白64.89～85.42（74.91±6.83）g/L。观察组年龄43～58（48.79±5.14）岁；病程5～19（7.22±1.54）个月；产次1～4（1.53±0.34）次；血红蛋白65.17～86.45（75.29±6.34）g/L。两组一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合围绝经期功血[3]诊断标准，经腹部B超、诊断性刮宫等检查确诊；（2）围绝经期妇女；（3）子宫内膜厚度>5 mm；（4）近3个月未接受相关药物治疗；（5）签署知情同意书；（6）经医院伦理委员会批准。
排除标准：（1）合并精神疾病、认知障碍；（2）合并严重心肝肾等重要器官疾病；（3）合并凝血功能障碍；（4）合并子宫及其附件器质性病变；（5）其他原因导致的子宫出血；（6）对去氧孕烯炔雌醇或米非司酮过敏；（7）合并恶性肿瘤；（8）中途退出、失访。
1.2 方法
所有患者均接受抗感染、抗贫血、刮宫止血等治疗。
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观察组：在对照组治疗基础上取去氧孕烯炔雌醇片（Organon Ireland Ltd，国药准字H20120041）予以患者口服，0.2 mg/次，2次/d，用药3 d后改为1次/d。
两组均持续治疗3个月。
1.3 观察指标
（1）评价两组临床治疗效果。治疗后阴道异常出血未改善，月经恢复规律次数3次以内或未规律，为无效；阴道异常出血有所改善，月经恢复规律次数3次以上，为有效；阴道异常出血消失，月经基本恢复正常，为显效。总有效率=显效率+有效率。
（2）采集空腹肘静脉血共5 ml，常规离心后分离血清冻存于-20 ℃冰箱中备用。以化学发光免疫分析法对治疗前和治疗后卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平进行测定。同时采用阴道超声检查仪（飞利浦PHILIPS iU22型）测量两组患者治疗前后子宫内膜厚度变化，探头频率7～9 MHz。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 两组临床治疗效果
观察组治疗后总有效率为96.67 %，较对照组76.67 %更高（P<0.05），见表1。
2.2 两组实验室指标变化
治疗前两组FSH、LH、E2及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组实验室指标显著低于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
围绝经期功血是临床常见病、多发病，相关数据统计，围绝经期功血占所有功血50 %[4]。围绝经期功血发病机制较为复杂，目前认为主要是下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，调节生殖的神经内分泌机制出现紊乱[5]。
研究发现，围绝经期女性通常存在卵巢机能衰退，造成性激素无法对机体下丘脑和垂体形成正反馈，不利于卵泡排卵，引起性激素紊乱，导致子宫内膜增生、脱落，继而出现阴道不规则出血相关症状[6]。围绝经功血会对女性身体健康造成严重影响，严重者甚至会出现贫血并发症，需尽早诊治。 围绝经期功血的治疗上，常规治疗以诊断性刮宫为主，该方法虽能将增生的子宫内膜及腺体彻底清除，但无法从根本上解决下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调的问题，故容易复发[7]。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，其可延迟或抑制内膜腺体分泌活性，对FSH、LH等激素的分泌和释放造成影响，抑制围绝经期卵巢功能的作用较生育年龄更明显，在围绝经期功血治疗上有确切效果[8]。
去氧孕烯炔雌醇是一种具有抑制子宫内膜增生、促使子宫内膜萎缩，同时有利于子宫内膜功能恢复的新型复合避孕制剂，是目前常用于围绝经期功血治疗中的药物[9]。去氧孕烯决雌醇主要成分包含去氧孕烯和决雌醇，其中决雌醇是雌激素类药，可对下丘脑及垂体发挥正负反馈调节作用。朱亚芹[10]研究表明，决雌醇可使子宫内膜毛细血管网通透性降低而促使子宫内膜生长、修复、再生，并能明显增强子宫内膜血管内凝血机制活性，从而有益于创面修复。
本研究结果显示，观察组治疗后总有效率为96.67 %，较对照组76.67 %更高（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮治疗围绝经期功血疗效更为突出。FSH的作用在于促卵泡成熟，LH有促进卵泡成熟作用，能诱导和促进黄体生成，促进排卵，并能相互协同促进E2分泌，E2过量表达可造成雌激素水平上升，造成下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，因此，调节性激素水平是治疗关键[11]。
本研究结果中，治疗后观察组FSH、LH、E2及子宫内膜厚度均低于对照组（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮对降低患者性激素指标水平、子宫内膜厚度有促进作用。究其原因在于米非司酮可对孕激素受体活性、腺体增生进行抑制，减少内膜血供，增加血管基质，促使内膜变薄并恢复正常功能，而去氧孕烯炔雌醇由地索高诺酮和乙炔雌二醇组成，可复合作用在子宫内膜，使之转化为分泌阶段，促进子宫内膜脱落减少和月经量减少，该药物高度亲和孕激素受体，可将雌激素对子宫内膜的影响弱化，还能对垂体-性腺轴的排卵功能进行抑制，阻碍腺体分泌，进而抑制子宫内膜增生，两种药物联合应用下能通过不同药理机制同时作用于病变，最终在协同效应下整体性提高疗效。
综上所述，临床治疗围绝经期功血采用去氧孕烯炔雌醇联合米非司酮疗效显著，能调节患者性激素水平，降低子宫内膜厚度，值得推广。
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[7]？？姬霞，金娜，傅金英.不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床试验研究[J].成都医学院学报，2017，12（2）：182-186.？
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