【摘 要】
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为了明确速效救心丸中冰片“引经”作用机制,本研究首先建立外翻肠囊体外肠道吸收模型、小鼠在体药代模型和Caco-2细胞体外吸收模型,评价冰片促吸收作用。所有动物实验均符合南开大学伦理委员会的规定。结果显示,与不含冰片的速效救心丸组相比,含冰片的速效救心丸组的肠囊液中阿魏酸和藁本内酯的肠道累计吸收量和吸收渗透率显著增加;冰片可以增加阿魏酸和藁本内酯在血液及心脏等组织中的含量,显著降低Caco-2细胞的
【机 构】
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南开大学药学院,药物化学生物学国家重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81673637）；
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为了明确速效救心丸中冰片“引经”作用机制,本研究首先建立外翻肠囊体外肠道吸收模型、小鼠在体药代模型和Caco-2细胞体外吸收模型,评价冰片促吸收作用。所有动物实验均符合南开大学伦理委员会的规定。结果显示,与不含冰片的速效救心丸组相比,含冰片的速效救心丸组的肠囊液中阿魏酸和藁本内酯的肠道累计吸收量和吸收渗透率显著增加;冰片可以增加阿魏酸和藁本内酯在血液及心脏等组织中的含量,显著降低Caco-2细胞的跨上皮电阻值,并显著增加辣根过氧化物酶透过量。为了进一步探究冰片促进药物肠道吸收的作用机制,本研究合成了冰片炔基光敏探针捕获其作用靶点,采用双荧光素酶报告系统评价其钙调控作用,发现冰片可以通过调控瞬时离子通道蛋白M8 （TrpM8）发挥升钙作用。通过质谱成像技术证明了冰片可以使阿魏酸在心脏的富集显著增加,进而显著增强大鼠胸主动脉的舒张效果。综上所述,速效救心丸中的冰片可以通过作用于TrpM8蛋白,扩大细胞间隙并增加肠道通透性,促进药物吸收和靶器官富集,最终实现药效增强的作用。
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