新型纳米药物克服肿瘤化疗抗药性的研究

来源 :今日健康 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ITredfox
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  【摘 要】 现阶段,癌症是人类必须直面的最可怕的病魔之一。由于其他方法的不确定性,化学治疗成为目前可以有效抑制癌症的不错方法。但是由于化学治疗所使用药物具有较高的毒性以及重复使用所带来的抗药性问题,使得化学治疗的临床效果不是很理想,而且近九成的癌症患者的死亡原因和抗药性有直接关系。所以找到一个可以降低肿瘤细胞并且提高它对化疗的敏感度的方法成为了许多肿瘤专家的梦想,但是半个世纪过去了并没有一个切实可行的方法。不过最近有好消息传来,由于纳米颗粒进去癌症细胞比较容易,那我们就可以对金属富勒烯纳米颗粒进行适当的改造,这样改造后的颗粒既可降低肿瘤细胞的抗药性又对肿瘤细胞内吞顺铂有很好的促进作用。
  【关键词】 新型纳米药物 化疗 肿瘤耐药性
  1 肿瘤多药耐药的产生
  肿瘤多药耐药性具体是指肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药性的现象。这使肿瘤患者的治疗难度大大增加,它也是目前肿瘤化疗所面临的最大困难,多药耐药的产生过程比较复杂,肿瘤细胞首先是对一种常用药物产生抗药性,之后又对其他的抗肿瘤药物产生抗药性,它的生物学机制涉及很多方面:肿瘤细胞多次接触化疗药物后,诱导肿瘤细胞的膜结构发生改变,使药物不易进入细胞内;诱导肿瘤细胞的耐药基因过度表达,该基因编码的蛋白质起着一种生物泵的作用,能将进入肿瘤细胞的化疗药物不断地泵出肿瘤细胞,这时只有提高药物浓度才有可能达到原来的疗效;诱导药物代谢酶的活性增加,使进入肿瘤细胞的药物失活;诱导能与药物特异性结合的蛋白质产生,阻止药物与靶作用部位结合。肿瘤细胞产生多药耐药性与许多种因素有关,直到今天,肿瘤细胞多药耐药性的机理还没有明确的解释。但有一点是毋庸置疑的,即在体外培养的肿瘤细胞耐药性的产生与转运蛋白,如PgP蛋白、MRP1蛋白和BCRP蛋白的过度表达有密切的关系。这些耐药蛋白能够将细胞内的药物转移出去,因此能够降低细胞内药物的有效浓度,从而降低药物对肿瘤细胞的毒副作用,降低化学药物的治疗效率。鉴于肿瘤细胞易产生多药耐药性的特性,所以临床上的用药原则为:用药次数尽量少,每次用药量要足,避免多次少量的重复给药;采用序贯用药,而不是只使用一种药,而且,要注意变换合并用药的组合方案,最大程度上,多药耐药性的发生。
  2 传统化疗药物的缺点
  化疗药物(包括顺铂)可以通过不同作用机制使肿瘤细胞死亡。化疗药物对正常分裂的细胞也具有杀伤性是由于它的较强毒性和非特异性杀伤作用。比如,正常分裂的骨髓细胞和小肠内皮细胞一般也会遭到化疗药物的伤害。所以大部分化疗药物具有两面性,既能抑制肿瘤细胞生长但同时也对肿瘤患者的正常组织和功能器官产生很大的毒副作用。顺铂的典型副作用如耳毒性、神经毒性、肾脏毒性、恶心、呕吐、秃头症等。由于现代医学的局限,现阶段还有不能根治的癌症,比如多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及前列腺癌等。因此,新型抗肿瘤药物的研究和开发势迫在眉睫。近几年来,随着分子肿瘤学、分子生物学技术的迅猛发展,新的抗肿瘤药物开始出现,抗癌药物的研究与开发已进入一个崭新的阶段。
  3 新型纳米药物的优越性
  纳米技术的快速发展使人们有机会观察研究药物到分子和原子水平,并最终达到操纵单个原子的高度,在纳米尺度上制备出具有特定活性和功能的纳米化疗药物分子。虽然纳米药物已开始被研究,但是,目前肿瘤纳米治疗领域的研究主要集中在携带抗癌药物或作为肿瘤成像试剂的纳米载体颗粒的筛选和高效检测肿瘤生物学特性的纳米敏感器件的研制方面,而对纳米颗粒自身是否可以抵抗肿瘤的研究还少之又少。分子的表面特性可以影响到纳米颗粒与肿瘤细胞膜等的特异相互作用。负电荷表面往往使纳米颗粒更易被清除,而中性的表面在延长纳米颗粒在体内的循环时间方面有很好的作用。纳米颗粒有利于提高局部用药的滞留性,并且能够增加药物与靶位点的接触时间与接触面积,这主要是因为它有粘附性和小的粒径,因此,又可提高化疗药物吸收的生物利用度。此外,研究发现,具有高效低毒抑制肿瘤生长的Gd@C82(OH)22纳米颗粒,可以促进对顺铂等化疗药物耐药细胞的内吞功能,从而有效地增加肿瘤细胞内的药物浓度,通过阻断DNA遗传物质的复制,进一步抑制耐药肿瘤细胞的繁殖。金属富勒烯Gd@C82(OH)22纳米颗粒独特药效学功能研究为恶性肿瘤的有效治疗开辟了一条新的治疗途径。
  4 结论
  肿瘤细胞多药耐药的产生,给肿瘤患者的治疗带来了极大的困难,也是目前肿瘤化疗面临的最大难题,要想解决多药耐药的问题,必须要研究肿瘤细胞多药耐药的机理,并积极寻求有效的逆转多药耐药性的对策。具有高效低毒抑制肿瘤生长的Gd@C82(OH)22纳米颗粒,能够促进对肿瘤耐药细胞的内吞功能,从而有效地增加肿瘤细胞内的化疗药物有效致死浓度,进一步抑制耐药恶性肿瘤细胞的增殖。这不仅发现了一个全新的高效克服临床恶性肿瘤耐药性的逆转机制,也为新型纳米药物的研发和临床应用,提供了科学的实验依据和理论基础。对有可能应用于生物医学领域的Gd@C82(OH)22纳米颗粒抗肿瘤效应进行全面、系统的深入研究,并做出相应的生物学评价至关重要。
  参考文献
  [1]KambA,WeeS,LengauerC.Why is cancer drug discovery so difficult? Nat Rev Drug Discov,2007,6:115120
其他文献
随着知识经济时代的到来,人才愈发成为雇主争夺的宝贵资源,因此,如何有效地提高雇主吸引力,已经成为企业人力资源管理人员面临的重要问题。本文采用回归分析法,对190份样本数
【摘 要】 目的:探讨氯酚伪麻缓释片在普通感冒治疗和流行性感冒治疗中的临床效果。方法:随机选取于本院诊治100例普通感冒患者以及100例流行性感冒患者,两组患者均给予氯酚伪麻缓释片口服治疗,观察两组患者的临床治疗效果以及临床症状消失情况以及不良反应发生情况。结果:观察组临床好转率明显高于对照组(P0.05),具有可比性。  流行性感冒诊断标准:①符合《流行性感冒诊断与治疗指南》的相关诊断标准;②流
随着社会经济的快速发展,工程测量中需要更加先进的技术,确保工程测量的准确性.随着科学技术的快速发展,出现了一些测绘的新技术.在工程测量中应用这些技术,能够最大限度内保
随着我国公路建设的发展,呈现大型化、复杂化的发展特征,在工程实践中,也遇到了越来越多的问题和困难,而工程试验测试技术是解决这类工程问题的方法之一.本文通过对工程试验
目的:探讨在超声引导下进行宫内节育器取出术的临床效果.方法 在2015年4月-2018年4月期间本中心所收治宫内节育器取出术患者中选取86例作为观察对象,其中43例行超声引导下宫
手术切口感染是外科病人最常见的医院感染之一,占外科医院感染的13%~40%,切口感染受多种因素影响.降低手术后切口感染率是一项复杂的系统工程,涉及因素很多,需要全方位的努力
摘 要:新媒体是随着数字技术和互联网传播技术发展起来的新兴媒介,具有海量性互动性、平等性和虚拟性等特征。由于新媒体的这些便利性,其在大学生群体中占领了很大市场。在这种环境下,高校辅导员需改进传统的完全线下教育和辅导,结合时代环境改进工作方法,以开创辅导员工作的新天地。本文主要从新媒体的概念和特征出发,重点探析了高校辅导员利用新媒介改进工作方法的几点建议。  关键词:新媒体;辅导员;大学生  一、新
物理学作为一门自然科学,与人类生产、生活有着十分密切的关系.但是从学生初中开始学习的物理课程,我们会发现这些物理知识几乎都是纯理论的内容,很容易使初、高中学生产生物
随着我国城市化进程的不断加快,建筑业蓬勃发展,建筑装饰也受到了更多的关注.集成装配式施工是建筑装饰中的一种新型施工技术,本文就建筑装饰中的集成装配式施工技术的相关问
随着社会进步和科技发展,人们对环境保护有了充分的意识,各国都在采取相应的措施保护环境,节约能源,这使金属材料热处理节能技术工艺在工业中得到了推广应用.但是在其发展的