总结A20单倍剂量不足（HA20）的临床特点。
方法报道北京协和医院收治的2家系4例HA20患者的临床表现、治疗、转归和基因测序结果。并以"A20单倍剂量不足" "HA20" "TNFAIP3"为关键词，检索截至2019年9月万方数据库和PubMed数据库的文献进行复习。
结果4例患者系一对父女及一对母女，临床表现差异较大，但4例患者自幼均有反复口腔溃疡，均有C反应蛋白（13~33 mg/L）、红细胞沉降率（21~60 mm/1h）升高，先证者1还有抗核抗体阳性。先证者1的父亲和先证者2及其母亲曾被诊断为白塞病，先证者1被诊断为未分化结缔组织病。家系1的父女均合并桥本甲状腺炎。基因测序示4例患者均存在TNFAIP3基因杂合的无义突变：家系1为c.811C>T，p.R271X杂合突变，家系2为c.133C>T，p.R45X杂合突变。结合临床表现修正诊断为HA20。检索到的HA20病例报道共21篇，均为英文报道，共计39个家系、91例患者（包括本组4例）。患者以女性居多（57例，64.8%），多于儿童时期起病，但多达53.4%（47例）的患者至成年期才被确诊。口腔和（或）生殖器溃疡、周期热、消化道症状、皮疹和关节炎是最常见的临床表现，可合并多种自身免疫性疾病，其中以桥本甲状腺炎最为常见。实验室检查特点为炎症指标明显升高，部分患者存在低至中等滴度的自身抗体。大部分HA20患者存在TNFAIP3基因无义突变或移码突变，导致A20蛋白截短，少部分患者存在错义突变，而干扰其对核因子κB通路的抑制。治疗上，HA20患者可选用白细胞介素1拮抗剂或肿瘤坏死因子拮抗剂治疗，远期预后个体差异大，严重者有死亡风险。
结论HA20临床表现复杂，对兼有自身炎症和自身免疫特点的患者，应详细询问家族史，必要时完善基因测序，以帮助患者确诊及产前诊断。