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目的：探讨脊髓上水平的细胞外信号调节蛋白激酶5（ ERK5）信号通路在慢性坐骨神经结扎（ CCI ）致神经病理性疼痛中的作用。方法制作CCI神经病理性疼痛模型，应用侧脑室注射反义寡核苷酸技术和免疫组织化学标记技术，应用von Frey机械痛敏检测仪和热辐射痛敏检测仪，检测鞘内注射ERK5反义寡核苷酸对神经病理性疼痛小鼠机械缩足反射阈值（ MWT ）和热缩足反射潜伏期（ TWL ）、脊髓磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（ CREB ）表达的影响。结果 CCI致神经病理性疼痛刺激后，小鼠患侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低；侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸，与错义寡核苷酸或生理盐水组相比，CCI所致的机械和热痛觉过敏明显减轻；同时，侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸抑制了CCI小鼠脊髓p-CREB蛋白的表达。结论脊髓上水平ERK5神经元参与调控小鼠CCI致神经病理性痛，这种作用是通过调节脊髓CREB依赖的基因表达参与的。