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【摘要】 目的 观察复方丹参注射液在治疗急性胰腺炎中的临床疗效,了解复方丹参注射液对急性胰腺炎(AP)患者血浆内皮素(ET)浓度的影响,对改善微循环的作用。方法 将100例AP患者随机分为对照组(40例)和治疗组(60例),对照组采用常规治疗,治疗组采用常规治疗+复方丹参注射液治疗,以放射免疫法(RIA)测定血浆ET浓度。结果 两组病例除了腹痛消失时间无显著性差异外(P>0.05),腹部压痛消失、血尿淀粉酶、影像学恢复和平均治疗时间治疗组均短于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,对照组患者血浆ET浓度与治疗前比较无显著性差异;治疗组患者治疗后血浆ET浓度[(61.89±7.14)ng/L]显著低于治疗前[(104.41±7.88),P<0.05]。结论 在常规治疗的基础上应用复方丹参注射液治疗急性胰腺炎可以使患者微循环状态得到改善,具有良好的临床疗效。
【关键词】 急性胰腺炎;内皮素;复方丹参注射液
The Clinical Study on CO.SalviaMiltiorthizae.Injection in the Treatment of Actute Pancreatitis
ZHANG Jin-tang, ZOU Jin-lin.The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yet-Sen University,Zhuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To study clinical effects ofCO.SalviaMiltiorthizae(CSM) on Actute Pancreatitis,the changes of plasma endothelin(ET) as well as the role on the microcirculation of patients with acute pancreatitis(AP).Methods A total of 100 patients with AP was divided into contrast group (group A)(n=40)and treat treatment group(group B) (n=60),treated with routine method(group A)and CO.SalviaMiltiorthizae.injection added routine method,respectively.The levels of plasma ET were measured by radioimmunoassay.Results The average time of abdomen tenderness,amylase and shaperesume natural and treatment were significantly shorter in group B than in group A,but the average time of bellyache evaporating were notsignificantlydifferentialin the two groups.After 7 days treatment,the levels of ET in group A were slightly decreased compared with those before treatment(P>0.05),while the levels of ET in group B were obviously decreased compared with those be fore treatment[(61.89±7.14)ng/L vs (104.41±7.88)ng/L,P<0.05].Conclusion CSM and apply routine treatment used at the same time to treat AP can improvemicrocirculation disorder in pathogenesis of AP.There were well clinical effects.
【Key words】Acute pancreatitis;Endothelin; CO.SalviaMiltiorthizae injection
急性胰腺炎(AP)发病机制复杂,病情多变。近年来, 微循环障碍在急性胰腺炎发病机制中的作用越来越来受到重视。内皮素(ET)是目前作用最强烈的血管收缩物质,与AP微循环障碍发生及恶化关系密切。本文目的在于探讨静脉滴注复发丹参注射液联合常规治疗胰腺炎手段对急性胰腺炎治疗的临床疗效。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组100例,为中山大学附属第五医院2003年6月至2009年6月收治的急性胰腺炎病例,全部为水肿型急性胰腺炎。其中,男63例,女37例;年龄20~76岁,平均42.6岁。AP的诊断依据《中国急性胰腺炎诊治指南》[1]标准。按照平行对照设计原理,将所有患者分为常规治疗组(对照组,40例)和常规治疗+复方丹参注射液治疗组(治疗组,60例)。两组APACHE评分分别为(13.21±1.22)分、(13.67±1.81)分,无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗及检测方法 对照组:采用常规治疗,住院后即给予禁食、禁水、胃肠减压、抑制胃酸和胰腺分泌、止痛、抗感染、营养支持和维持水电解质平衡。
治疗组:在常规治疗的基础上,给予复方丹参注射液(3 g生药/2 ml)10~20 ml加入5%~10%葡萄糖注射液250 ml内静脉滴注,1次/d。所有患者均在入院诊断明确后及用药前静脉取血,首次取血于患者住院后24 h内完成,然后治疗D3、D5和D7后取空腹静脉血检测肝功能、血常规和血淀粉酶及晨尿检测尿淀粉酶,D1、D3和D5复查胰腺B超,D1和D7复查胰腺B超及血浆ET浓度。血浆ET浓度采用放射免疫法测定,仪器为CAP216放免仪,放免试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,复方丹参注射液为上海第一生化药业有限公司产品(批准文号:国药准字Z31020398)。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,各组间均数的比较采用单因素方差分析,每两个均数之间有无差异,采用t檢验,所有检验均为双侧检验。
2 结果
观察结果显示,两组病例除了腹痛消失时间无显著性差异外(P>0.05),腹部压痛消失、血尿淀粉酶、影像学恢复和平均治疗时间治疗组均短于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,对照组患者血浆ET浓度与治疗前比较无显著性差异;治疗组患者治疗后血浆ET浓度[(61.89±7.14)ng/L]显著低于治疗前[(104.41±7.88),P<0.05]。详见表1。
注:*P:A组治疗前后血浆内皮素浓度无显著性差异,P>0.05;#P:B组治疗前后血浆内皮素浓度无显著性差异,P<0.05
3 讨论
急性胰腺炎时微血管痉挛,血液粘滞度增加,微小血栓形成,导致胰腺局部血流下降,组织缺血,是急性胰腺炎发生发展的重要因素,胰腺微循环障碍作为一种持续性损害机制贯穿于急性胰腺炎的整个进程[2],改善胰腺微循环有利于急性胰腺炎恢复。ET为主要由血管内皮细胞分泌释放的血管活性多肽,其血管收缩效应发生缓慢而作用持久,减少了微循环灌注;同时使胰腺毛细血管通透性增加,毛细血管渗漏增多。MAP患者血浆ET轻度增加,而SAP患者显著增高2~3倍,通过上述机制ET促进胰腺组织微循环衰竭,导致出血坏死,使水肿性胰腺炎发展成为坏死性胰腺炎,并发生全身炎症反应综合征(SIRS)以及多器官衰竭(MOF)[3]。
随着对AP微循环障碍认识的深入,人们越来越重视改善微循环在治疗胰腺炎中的作用。复方丹参注射液主要成分是丹参、降香。主要作用有保護心肌缺血缺氧,清除自由基,保护肝损害,止痛,改善血液流变性等。丹参具有抑制磷酸二酯酶,升高红细胞、血小板环酸腺苷(cAMP)浓度的作用;丹参的水溶成分可增加前列腺素PGI-合成酶的活性,使PGI-合成增多、血管扩张。AP患者经丹参治疗后血浆ET明显下降,同时改善血液流变性,提高心肌抗缺氧能力,提高心肌收缩力,从而增加胰腺血流量,注射复方丹参后血中TXA2显著下降,PGI2/TXA2比值增大,微动脉管径明显改善,改善胰腺缺血情况[4]。
复方丹参通过消除氧自由基,保护胰腺再灌注损伤[5]。复方丹参可降低sGPT,升高血浆纤维联结蛋白的水平,从而提高网状内皮系统的吞噬功能及调理素活性,防止肝细胞的免疫性损伤,达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的作用。可减轻肝细胞变性、坏死,并促进肝细胞再生。并可减少肝内胶原蛋白含量,表明复方丹参可保护肝细胞损伤并防治肝硬化的发生[6]。复方丹参注射液中另一种成分降香具强的前列腺素合成抑制作用,另有试验表明所含某些成分还能显着抑制血小板聚集,促进微循环障碍血流的恢复、以及微动脉收缩后的恢复及局部微循环的恢复。总之,复方丹参注射液不仅具有抗血栓形成、抗血小板凝聚、促进纤维蛋白降解、减低血液粘稠度、改善胰腺微循环、防治胰腺缺血、坏死作用,而且具有抗氧化、阻滞钙通道、血钙恢复快、增加器官血液灌注,改善缺血、抑制胰腺分泌、减轻胰腺炎症作用,降低病死率和多器官功能障碍发生率[7-9]。
文献研究显示:复方丹参注射液能改善患者临床表现和实验室指标[10,11]。本研究中,与对照组相比,试验组AP患者应用复方丹参注射液治疗急性胰腺炎后,血浆ET浓度明显降低,患者平均病程明显缩短,平均治疗时间也相应缩短。本研究结果提示,在常规治疗的基础上应用复方丹参注射液治疗急性胰腺炎可以使患者微循环状态得到改善,具有确切疗效和良好经济价值,值得临床推广。
参考文献
[1] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中华消化杂志,2004,24:190-192.
[2] Takeda K.Role of increase in permeability and circulatory failurein the development of organ dysfunction in severe acute pancreatitis.Nippon Rinsho,2004,62:1999-2004.
[3] 范辉,沈云志,王小红,等.丹红对改善急性胰腺炎患者微循环的作用.北京医学,2009,31(2):72-74.
[4] Zhang XP,L i ZJ,Liu DR,et al.Progress in research into the mechanism of Radix salviae miltiorrhizae in treatment of acute pancreatitis.Hepatobiliary Pancreatitis Int,2006,5:501-504.
[5] 常明,何金森.丹参酮IIA对心血管影响的研究进展.河南中医,2006,26(1):57.
[6] 王东海,付龙根,林继敏,等.复方丹参对急性胰腺炎病人肝损害的治疗作用探讨.中国中西医结合消化杂志,2005,13(1):1-3.
[7] 金杰,陈海燕.中医治疗缺血性中风124例疗效对比观察.河南中医,2005,25(10):43.
[8] 蒋龙元,周莉莉,吴满辉,等.生长抑素联合复方丹参注射液治疗急性胰腺炎临床研究.中国中西医结合急救杂志,2007,14(4):237-240.
[9] 龙立光,徐亚东.复发丹参注射液联合低分子右旋糖酐对急性胰腺炎血液流变学的研究.牡丹江医学院学报,2008,29(3):27-28.
[10] 陈嘉屿,吴红梅,吴汉平,等.复方丹参注射液治疗急性胰腺炎的疗效分析.中国综合临床,2003,19(16):513-514.
[11] 张艳,张伟,王秀敏.复方丹参注射液在急性胰腺炎治疗中的临床研究.河南中医学院学报,2007,22(133):38-39.
【关键词】 急性胰腺炎;内皮素;复方丹参注射液
The Clinical Study on CO.SalviaMiltiorthizae.Injection in the Treatment of Actute Pancreatitis
ZHANG Jin-tang, ZOU Jin-lin.The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yet-Sen University,Zhuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To study clinical effects ofCO.SalviaMiltiorthizae(CSM) on Actute Pancreatitis,the changes of plasma endothelin(ET) as well as the role on the microcirculation of patients with acute pancreatitis(AP).Methods A total of 100 patients with AP was divided into contrast group (group A)(n=40)and treat treatment group(group B) (n=60),treated with routine method(group A)and CO.SalviaMiltiorthizae.injection added routine method,respectively.The levels of plasma ET were measured by radioimmunoassay.Results The average time of abdomen tenderness,amylase and shaperesume natural and treatment were significantly shorter in group B than in group A,but the average time of bellyache evaporating were notsignificantlydifferentialin the two groups.After 7 days treatment,the levels of ET in group A were slightly decreased compared with those before treatment(P>0.05),while the levels of ET in group B were obviously decreased compared with those be fore treatment[(61.89±7.14)ng/L vs (104.41±7.88)ng/L,P<0.05].Conclusion CSM and apply routine treatment used at the same time to treat AP can improvemicrocirculation disorder in pathogenesis of AP.There were well clinical effects.
【Key words】Acute pancreatitis;Endothelin; CO.SalviaMiltiorthizae injection
急性胰腺炎(AP)发病机制复杂,病情多变。近年来, 微循环障碍在急性胰腺炎发病机制中的作用越来越来受到重视。内皮素(ET)是目前作用最强烈的血管收缩物质,与AP微循环障碍发生及恶化关系密切。本文目的在于探讨静脉滴注复发丹参注射液联合常规治疗胰腺炎手段对急性胰腺炎治疗的临床疗效。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组100例,为中山大学附属第五医院2003年6月至2009年6月收治的急性胰腺炎病例,全部为水肿型急性胰腺炎。其中,男63例,女37例;年龄20~76岁,平均42.6岁。AP的诊断依据《中国急性胰腺炎诊治指南》[1]标准。按照平行对照设计原理,将所有患者分为常规治疗组(对照组,40例)和常规治疗+复方丹参注射液治疗组(治疗组,60例)。两组APACHE评分分别为(13.21±1.22)分、(13.67±1.81)分,无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗及检测方法 对照组:采用常规治疗,住院后即给予禁食、禁水、胃肠减压、抑制胃酸和胰腺分泌、止痛、抗感染、营养支持和维持水电解质平衡。
治疗组:在常规治疗的基础上,给予复方丹参注射液(3 g生药/2 ml)10~20 ml加入5%~10%葡萄糖注射液250 ml内静脉滴注,1次/d。所有患者均在入院诊断明确后及用药前静脉取血,首次取血于患者住院后24 h内完成,然后治疗D3、D5和D7后取空腹静脉血检测肝功能、血常规和血淀粉酶及晨尿检测尿淀粉酶,D1、D3和D5复查胰腺B超,D1和D7复查胰腺B超及血浆ET浓度。血浆ET浓度采用放射免疫法测定,仪器为CAP216放免仪,放免试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,复方丹参注射液为上海第一生化药业有限公司产品(批准文号:国药准字Z31020398)。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,各组间均数的比较采用单因素方差分析,每两个均数之间有无差异,采用t檢验,所有检验均为双侧检验。
2 结果
观察结果显示,两组病例除了腹痛消失时间无显著性差异外(P>0.05),腹部压痛消失、血尿淀粉酶、影像学恢复和平均治疗时间治疗组均短于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,对照组患者血浆ET浓度与治疗前比较无显著性差异;治疗组患者治疗后血浆ET浓度[(61.89±7.14)ng/L]显著低于治疗前[(104.41±7.88),P<0.05]。详见表1。
注:*P:A组治疗前后血浆内皮素浓度无显著性差异,P>0.05;#P:B组治疗前后血浆内皮素浓度无显著性差异,P<0.05
3 讨论
急性胰腺炎时微血管痉挛,血液粘滞度增加,微小血栓形成,导致胰腺局部血流下降,组织缺血,是急性胰腺炎发生发展的重要因素,胰腺微循环障碍作为一种持续性损害机制贯穿于急性胰腺炎的整个进程[2],改善胰腺微循环有利于急性胰腺炎恢复。ET为主要由血管内皮细胞分泌释放的血管活性多肽,其血管收缩效应发生缓慢而作用持久,减少了微循环灌注;同时使胰腺毛细血管通透性增加,毛细血管渗漏增多。MAP患者血浆ET轻度增加,而SAP患者显著增高2~3倍,通过上述机制ET促进胰腺组织微循环衰竭,导致出血坏死,使水肿性胰腺炎发展成为坏死性胰腺炎,并发生全身炎症反应综合征(SIRS)以及多器官衰竭(MOF)[3]。
随着对AP微循环障碍认识的深入,人们越来越重视改善微循环在治疗胰腺炎中的作用。复方丹参注射液主要成分是丹参、降香。主要作用有保護心肌缺血缺氧,清除自由基,保护肝损害,止痛,改善血液流变性等。丹参具有抑制磷酸二酯酶,升高红细胞、血小板环酸腺苷(cAMP)浓度的作用;丹参的水溶成分可增加前列腺素PGI-合成酶的活性,使PGI-合成增多、血管扩张。AP患者经丹参治疗后血浆ET明显下降,同时改善血液流变性,提高心肌抗缺氧能力,提高心肌收缩力,从而增加胰腺血流量,注射复方丹参后血中TXA2显著下降,PGI2/TXA2比值增大,微动脉管径明显改善,改善胰腺缺血情况[4]。
复方丹参通过消除氧自由基,保护胰腺再灌注损伤[5]。复方丹参可降低sGPT,升高血浆纤维联结蛋白的水平,从而提高网状内皮系统的吞噬功能及调理素活性,防止肝细胞的免疫性损伤,达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的作用。可减轻肝细胞变性、坏死,并促进肝细胞再生。并可减少肝内胶原蛋白含量,表明复方丹参可保护肝细胞损伤并防治肝硬化的发生[6]。复方丹参注射液中另一种成分降香具强的前列腺素合成抑制作用,另有试验表明所含某些成分还能显着抑制血小板聚集,促进微循环障碍血流的恢复、以及微动脉收缩后的恢复及局部微循环的恢复。总之,复方丹参注射液不仅具有抗血栓形成、抗血小板凝聚、促进纤维蛋白降解、减低血液粘稠度、改善胰腺微循环、防治胰腺缺血、坏死作用,而且具有抗氧化、阻滞钙通道、血钙恢复快、增加器官血液灌注,改善缺血、抑制胰腺分泌、减轻胰腺炎症作用,降低病死率和多器官功能障碍发生率[7-9]。
文献研究显示:复方丹参注射液能改善患者临床表现和实验室指标[10,11]。本研究中,与对照组相比,试验组AP患者应用复方丹参注射液治疗急性胰腺炎后,血浆ET浓度明显降低,患者平均病程明显缩短,平均治疗时间也相应缩短。本研究结果提示,在常规治疗的基础上应用复方丹参注射液治疗急性胰腺炎可以使患者微循环状态得到改善,具有确切疗效和良好经济价值,值得临床推广。
参考文献
[1] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中华消化杂志,2004,24:190-192.
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[8] 蒋龙元,周莉莉,吴满辉,等.生长抑素联合复方丹参注射液治疗急性胰腺炎临床研究.中国中西医结合急救杂志,2007,14(4):237-240.
[9] 龙立光,徐亚东.复发丹参注射液联合低分子右旋糖酐对急性胰腺炎血液流变学的研究.牡丹江医学院学报,2008,29(3):27-28.
[10] 陈嘉屿,吴红梅,吴汉平,等.复方丹参注射液治疗急性胰腺炎的疗效分析.中国综合临床,2003,19(16):513-514.
[11] 张艳,张伟,王秀敏.复方丹参注射液在急性胰腺炎治疗中的临床研究.河南中医学院学报,2007,22(133):38-39.