明确人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠的治疗和免疫调节作用。
方法将24只雄性SD大鼠以完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎模型(AA),采用随机数字表法分为模型组、hUC-MSCs组(组1:2×106 cells/mL,组2:5×106 cells/mL,尾静脉注射)和益赛普组(2.8 mg/kg,皮下注射),每组6只;另取6只雄性SD大鼠作为对照组。造模后每周记录大鼠体质量、足爪容积、进行全身评分和关节炎指数评分、计算关节肿胀数;造模d35处死动物,称量胸腺、脾脏重量,计算相应指数;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理学变化;流式细胞术检测AA大鼠脾脏中(CD4+CD44+)T细胞和(CD4+CD62L+)T细胞百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)的水平。
结果hUC-MSCs静脉注射可降低AA大鼠的足爪容积、全身评分、关节炎指数评分以及关节肿胀数量(F=20.573、89.092、14.161、10.914,均P<0.01);降低胸腺指数[(0.120±0.032)、(0.120±0.031)]和脾脏指数[(0.250±0.070)、(0.240±0.018)](F=6.339、4.105,均P<0.01);改善踝关节病理;hUC-MSCs静脉注射可调节脾脏中T细胞亚群(CD4+CD62L+)[(7.0±1.4)%、(7.9±2.2)%],(CD4+CD44+)[(15.0±3.6)%、(12.0±1.9)%]的百分比(F=6.331、12.719,均P<0.01),降低AA大鼠血清中TNF-α[(172.0±13.0)ng/L、(150.0±12.0)ng/L]和IL-1β[(75.0±36.0)ng/L、(74.0±20.0)ng/L]水平(F=8.221、3.581,均P<0.05)。
结论hUC-MSCs静脉注射可调节大鼠T细胞亚群比例和功能,发挥对大鼠AA的治疗作用。