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目的探讨孕期大鼠尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(IUGR)子代胎鼠肝脏和骨骼肌中胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2的表达变化及其相关机制。方法将24只Wistar受孕大鼠自妊娠12 d起,随机分成4组,实验组分别皮下注射小剂量(0.5 mg/kg)、中剂量(1.0 mg/kg)和大剂量(2.0 mg/kg)尼古丁,对照组给予等体积、不含尼古丁的生理盐水。所有孕鼠每次给药体积均为2 ml/kg,每天注射两次,直到孕鼠妊娠20 d后停止。待孕鼠妊娠20 d时,采用异氟醚将其麻醉,剖腹取出胎鼠。称重,统计每组中IUGR胎鼠的数量,并计算IUGR胎鼠的发生率。收集胎鼠的血浆,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测胎鼠的脂联素、皮质酮水平;分离胎鼠肝脏和骨骼肌,采用半定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和实时定量PCR(qRT-PCR)检测胎鼠肝脏和骨骼肌IRS-1、IRS-2的mRNA表达水平,采用蛋白质印迹(Western blot)技术检测胎鼠肝脏和骨骼肌中IRS-1、IRS-2的蛋白表达水平。结果随尼古丁剂量的增加(0→0.5→1.0→2.0 mg/kg),胎鼠的体重递降[(3.85±0.14)g→(3.61±0.19)g→(3.48±0.16)g→(3.15±0.21)g,P<0.05],IUGR发生率递升(0→14.24%→26.35%→75.93%,P<0.05),呈剂量依赖性。不同剂量尼古丁处理后脂联素水平较对照组均显著降低(P均<0.05),中、高剂量组皮质酮水平较对照组显著升高(P均<0.05)。2.0 mg/kg尼古丁处理后胎鼠肝脏中IRS-2 mRNA、蛋白表达水平和骨骼肌中IRS-1 mRNA、蛋白表达水平均显著低于对照组(P均<0.05)。结论孕期大鼠尼古丁暴露可引起子代胎鼠肝脏中IRS-2 mRNA、蛋白和骨骼肌中IRS-1 mRNA、蛋白表达水平下降,进而使胎鼠糖脂代谢通路发生改变,直接影响胎鼠的生长发育,这可能是造成IUGR的产生与胎儿出生后胰岛素抵抗发生的原因之一。