探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ- Toll样受体4 -肿瘤坏死因子-α（PPARγ-TLR4-TNF-α）靶向路径在高糖血症兔心肌炎症反应和氧化应激中的作用及其机制。
方法健康成年日本长耳大白兔32只，按随机数字表法分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+吡格列酮4 mg·kg-1·d-1和8 mg·kg-1·d-1组（DM+PGZ 4 mg、8 mg组），每组8只。经家兔耳缘静脉注射150 mg/kg四氧嘧啶制备糖尿病模型；DM+PGZ 4 mg、8 mg组分别于制模成功当天喂服相应剂量吡格列酮；NC组不进行任何干预。8周后取动物左侧颈内及颈外静脉分叉处静脉血和心房组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α、白细胞介素-1（IL-1）、脂联素（ADP）、一氧化氮（NO）、总一氧化氮合酶（NOS）水平，采用比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性，采用羟胺法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA）含量，采用紫外分光光度法测定过氧化氢酶（CAT）活性，采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测TNF-α和TLR4的mRNA表达。
结果①模型动物血清和心肌TNF-α、IL-1水平均明显升高，ADP水平明显降低，且心肌TNF-α和TLR4的mRNA表达亦明显升高，说明炎症反应明显。吡格列酮干预组动物炎症反应均明显减轻，DM+PGZ 4 mg、8 mg组血清及心肌TNF-α和IL-1水平均较DM组明显降低〔TNF-α：血清（ng/L）为268.33±46.57、261.34±33.73比331.40±69.05，心肌（ng/L）为144.72±26.90、139.59±14.59比177.48±27.40；IL-1：血清（ng/L）为24.40±2.56、23.35±3.13比30.08±5.44，心肌（ng/L）为21.26±2.85、20.54±2.75比24.78±3.60，均P<0.05〕，ADP水平明显升高〔血清（μg/L）：19.64±8.85、20.54±7.47比15.45±3.06，心肌（μg/L）：10.31±2.22、11.49±3.42比7.76±1.77，均P<0.05〕，心肌TNF-α和TLR4的mRNA表达亦明显降低（TNF-α mRNA：0.15±0.05、0.14±0.06比0.25±0.09，TLR4 mRNA：0.57±0.17、0.40±0.18比0.75±0.35，均P<0.05）。②模型动物血清和心肌氧化应激明显增加，SOD、NO、总NOS水平均明显降低，CAT、MDA水平仅在血清中出现明显波动，但对MPO无明显影响。DM+PGZ 4 mg、8 mg组血清及心肌SOD和NO水平均较DM组明显升高〔SOD：血清（U/L）为571.39±40.85、609.28±54.47比535.10±37.08，心肌（U/mg）为55.74±8.12、53.60±9.87比42.26±12.34；NO：血清（μmol/L）为2.95±0.51、2.99±0.43比2.03±0.78，心肌（nmol/mg）：1.95±0.37、2.11±0.26比1.56±0.33，均P<0.05〕，血清MDA水平较DM组明显降低（μmol/L：20.11±2.34、19.70±2.02比23.07±3.06，均P<0.05），但对CAT无明显改善作用。两个剂量吡格列酮干预组间炎症和氧化应激指标比较差异均无统计学意义。
结论4 mg·kg-1·d-1的吡格列酮即可激活PPARγ-TLR4-TNF-α靶向路径，从而抑制炎症和氧化应激因子表达，下调高糖血症诱发的心肌炎症和氧化应激水平，未见明显剂量依赖性。