目的：探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠血脂代谢、 下丘脑-垂体-肾上腺轴（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis ，HPA axis）应激激素及海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达的影响。方法：选用雄性C57Bl6和ApoE-/-小鼠随机分为A：空白对照组、B：AS模型组、C：应激模型组、D：中药治疗组、E：西药治疗组，每组8只。除空白组外，其余4组均给予高脂饲料喂养，C、D、E组同时给予慢性不可预知应激刺激16周。从第9周开始，D组给予解郁化痰中药煎剂，E组给予辛伐他汀片2.6mg/（kg·d）及路优泰156mg/（kg·d）灌胃治疗8周，ELISA法检验小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，及HPA轴促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量，qrt-PCR方法检测小鼠海马组织促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin releasing hormone， CRH）基因表达，Western blot法检测海马组织BDNF蛋白含量。结果：与空白对照组比较，B、C两模型组小鼠血清TC、TG及LDL-C含量均明显升高（P＜0.01），HDL-C含量减低（P＜0.01）；与AS模型组比较，C组HPA轴激素ACTH含量增多（P＜0.01）而5-HT表达下降（P＜0.01），CRH mRNA表达明显上升（P＜0.01），海马内BNDF蛋白含量减少（P＜0.01）；与应激模型组比较，血脂方面，D、E组小鼠血清血脂水平改善，TC、TG、LDL-C明显下降（P＜0.01），HDL-C含量增加（P＜0.05），且E组优于D组，TC、TG（P＜0.05），LDL-C（P＜0.01），HPA轴代谢方面，ACTH下降而5-HT上升（P＜0.01），CRH mRNA表达减少（P＜0.01），海马内BNDF蛋白增多（P＜0.01），且E组较D组变化明显ACTH（P＜0.01），CRH mRNA（P＜0.05），BNDF（P＜0.01）。结论：慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠HPA轴功能亢进，血脂代谢异常，解郁化痰中药能够有效调节ApoE-/-小鼠血脂水平，缓解应激状态，改善HPA轴平衡，而调节BDNF表达可能是其作用机制之一。