开明书店以创造良好文化氛围、倡导新式思想和生活潮流为宗旨，由浙江绍兴人章锡琛在1926年8月1日创办于上海宝山路。章锡琛凭借自己的人格和能力，吸引了夏丏尊、叶圣陶、丰子恺等一大批著名学者和作家担任书店的编辑，使开明书店成为与商务印书馆、中华书局鼎足而立的大型出版机构。在开明书店里，丰子恺度过了一段怡情悦性的读书人时光，也为开明书店编著了大量书籍和期刊。
　　1929年2月，开明书店出版了《护生画集》第一册。《护生画集》是弘一法師李叔同和丰子恺共同酝酿的一个弘扬佛法、提倡仁爱、劝人从善的大计划，也是丰子恺在整整四十六年里笔耕不缀、呕心沥血的漫画艺术精品。全套六册的《护生画集》，自出版后一直在广大读者中流传，至今依然有着深远的影响。
　　1931年，丰子恺的第一部个人散文集《缘缘堂随笔》由开明书店出版，书中隽永意深的文笔、充满浓郁水乡风情的漫画，成为众多读者的良师益友和心灵伴侣。在开明书店，丰子恺还出版了不少音乐和美术方面的书，像《音乐入门》、《子恺画集》等，激起了许多读者对音乐和美术的兴趣。1933年春，随着缘缘堂新居在石门湾落成，丰子恺辞去了上海立达学校的教师工作，回到家乡专心从事著述和绘画。
　　虽然此时的丰子恺转为自由艺术家，但他依然是开明书店主办的《新少年》杂志的编辑和撰稿人。在每期《新少年》中，都有一个“中学生生活漫画”或“子恺漫画”的专栏，这是专门为丰子恺而设立的。而且，丰子恺又是《中学生》杂志“美术讲话”栏目的主要撰稿人，他在此栏目上发表了《我们为什么要学图画》、《漫画艺术的欣赏》等许多有关艺术的重要文章。此外，丰子恺还是“中学生劝学奖金”委员会的成员和开明函授学校的教师。
　　1932年，开明书店出版了一套图文并茂的初等小学教材《开明国语课本》，叶圣陶在书中撰写的课文活泼有趣，而丰子恺的插图，一改以往的教科书沉闷和单调的弊病，受到了广大师生的热捧和教育界的普遍赞誉。从此，开明书店将丰子恺的漫画作为广告营销的品牌，借此吸引读者的注意力。
　　丰子恺喜欢称自己为“开明人”，因为来到开明书店，就像来到了自己家里。抗日战争爆发后，石门湾遭到日机的轰炸，丰子恺带着家人逃难，一路上在开明书店的国内各个分支机构都得到了照顾，好象游子找到了归宿一样。为此，丰子恺的儿女们就把开明书店视为“外婆家”，只要一看到哪里有开明书店的招牌，知道有了安身之处，总会欢呼雀跃起来。