肝纤维化是肝病严重并发症发生的基础
　　
　　当乙肝病毒致肝细胞损伤时，会诱发大量纤维化物质产生。当纤维化物质产生速度超过降解速度时，就会逐渐沉积，好似皮肤伤口愈合时的瘢痕一样，最后可发展成肝硬化。我国2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出，每年约有2.1％慢性乙肝会发展为肝硬化，肝硬化失代偿的年发生率约3％(5年累计发生率约16％)。2009年欧洲肝脏研究学会(EASL)报告称，乙肝肝硬化者每年肝癌发生率为2％～5％。慢性乙肝5年病死率为2％以下，代偿期肝硬化为14％～20％，但失代偿期肝硬化高达70％～86％。
　　乙肝病毒的持续存在和不断复制导致了肝细胞坏死，肝脏炎症，这是乙肝患者肝纤维化产生的根源，而肝纤维化又是肝脏疾病严重并发症发生的基础。只有长期有效地抗病毒治疗，才能延缓或阻断肝纤维化的进程，降低肝硬化，肝癌等严重并发症的发生率。
　　
　　抗病毒需兼备长期性和有效性
　　
　　所有口服核苷(酸)类似物都需要长期用药，疗程不能少于2年。虽然我国及欧洲的“乙肝防治指南”均给出了停药指征，但失代偿期肝硬化者，e抗原阴性者、e抗原阳性还未达到e抗原血清转换者，均不能轻易停药，否则病毒反弹可能引发病情恶化，重者危及生命。e抗原阳性者，即使出现了e抗原转阴，还有可能复发。况且在1年的治疗时间内，所有核苷(酸)类似物的e抗原血清学转换率最高也只有20％左右。因此，有专家形容“乙肝抗病毒治疗是个长期工程”。
　　抗病毒治疗仅仅坚持足够的时间还不行，还必须将病毒最大限度抑制到尽可能低的水平(乙肝病毒DNA低于检测限)。尤其是在治疗过程中一旦出现病毒耐药变异，就会使抗病毒的疗效大打折扣。因此，建议有条件的患者，在考虑用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗时，一开始就选择强效抑制病毒、低耐药发生率的药物，短期内将病毒抑制在一个极低的水平，就为长期有效抑制病毒开了个好头，为改善患者肝脏的炎症，纤维化奠定了基础。如恩替卡韦就是一种强效、低耐药的药物，6年耐药发生率仅为1.2％。如果在初始治疗时就选用此药，多数患者在长期抗病毒过程中能获得较好的疗效，很少会因耐药问题而影响进一步的治疗。
　　
　　抗病毒可逆转肝纤维化
　　
　　坚持有效抗病毒治疗的效益有临床研究为证，据最新的临床研究数据显示：用恩替卡韦治疗，肝脏炎症坏死的Knodell评分在治疗48周时可从11分下降为7分，治疗114周时降至5分，治疗297周(约6年)时下降为1分，表明经过长期抗病毒治疗，肝脏的炎症坏死趋势得到遏制；肝脏Ishak纤维化评分，虽然在治疗48周时改变不大，但在268周(近6年)时可从6分降为2分，表明长期有效抗病毒治疗还可改善肝脏纤维化。其他核苷(酸)类似物的研究也显示，有效的抗病毒治疗可改善肝脏炎症、纤维化，延缓疾病进展。但需要注意的是，如果治疗过程中发生耐药，这种效益就会明显减低或消失，因此，在选择核苷(酸)类似物时，要同时考虑药物的抗病毒活性和耐药问题，并在治疗过程中密切监测疗效及可能发生的耐药变异等情况。