异丙酚对大鼠油酸性急性肺损伤的保护作用

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目的 观察异丙酚对大鼠油酸性急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法40只成年雄性SD大鼠,体重250~290 g,随机分成5组:正常对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、4mg·kg-1·h-1异丙酚治疗组(Ⅲ组)、8mg·kg-1·h-1异丙酚治疗组(Ⅳ组)、16mg·kg-1·h-1异丙酚治疗组(Ⅴ组);Ⅱ~Ⅴ组静脉注射油酸250 μl·kg-1制备大鼠ALI模型,然后Ⅲ~Ⅴ组持续静脉输注异丙酚4 h时处死大鼠.测定肺组织MDA含量及MPO、SOD活性;透射电镜观察肺组织超微结构变化;免疫组化及流式细胞术测定肺组织白介素(IL)-18、IL-10水平;电泳迁移率变动分析技术测定肺组织NF-κB的表达.结果电镜显示Ⅱ组肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体、粗面内质网及嗜锇性板层小体损伤;Ⅲ~Ⅴ组肺泡Ⅱ型上皮细胞细胞器损伤均有不同程度改善,尤以Ⅳ组效果明显.与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织MDA、IL-10、IL-18、NF-κB水平升高,MPO、SOD活性降低(P<0.05);静脉输注异丙酚使ALI大鼠肺组织MPO、SOD活性升高,MDA、IL-18、NF-κB水平降低,IL-10水平升高(P<0.05).结论4~16mg·kg-1·h-1异丙酚均可抑制油酸性ALI时的氧化应激反应,阻断NF-κB的活化,减轻肺部炎性反应,对油酸性ALI起到一定的保护作用,8 mg·kg-1·h-1剂量效果较好。

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