探讨凝血因子Ⅹa（FⅩa）抑制剂利伐沙班对内毒素诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的作用及其机制。
方法体外培养HUVEC，待细胞生长至80%融合时，按随机数字表法分为4组：空白对照组（DMEM培养基）、脂多糖（LPS）组（100 μg/L LPS培养16 h）、FⅩa+LPS组（100 nmol/L FⅩa预处理24 h后加入LPS）、FⅩa+RIV+LPS组（100 nmol/L FⅩa+1 μmol/L利伐沙班预处理24 h后加入LPS）。各组细胞处理后用CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测细胞活性，用细胞划痕实验检测细胞迁移能力，用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，用Transwell小室法及伊文思蓝检测单层内皮细胞屏障通透性，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）水平，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测细胞核转录因子- κB（NF-κB）和丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）炎症信号通路关键蛋白的表达。
结果与空白对照组比较，LPS组细胞活性降低，细胞迁移能力增加，凋亡细胞增多，单层内皮细胞屏障通透性增加，TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子分泌增加，炎症信号通路关键蛋白磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、磷酸化转化生长因子激酶1（p-TAK1）和磷酸化NF-κBp65（p-NF-κBp65）表达增加，说明LPS可以刺激血管内皮细胞的炎症反应，从而对细胞活性、凋亡及功能有明显影响。FⅩa+LPS组除IL-6水平显著高于LPS组外，其他指标与LPS组比较差异均无统计学意义。与FⅩa+LPS组比较，FⅩa+RIV+LPS组细胞活性明显提高（A值：0.42±0.02比0.33±0.02），细胞迁移能力明显下降（倍：1.78±0.17比2.24±0.20），凋亡细胞明显减少〔（11.30±0.70）%比（21.03±0.19）%〕，单层内皮细胞通透性明显降低〔（149±12）%比（253±15）%〕，炎性因子水平明显降低〔IL-1β（ng/L）：163.2±20.7比477.8±20.2，IL-6（ng/L）：69.3±0.5比238.0±24.1，TNF-α（ng/L）：117.0±13.1比196.2±4.5），炎症信号通路中p-TAK1和p-NF-κBp65蛋白表达水平明显降低（p-TAK1/TAK1：0.74±0.09比1.85±0.15，p-NF-κBp65/NF-κBp65：1.15±0.17比2.36±0.20），差异均有统计学意义（均P<0.05）；而p-JNK和p-p38MAPK蛋白表达水平差异无统计学意义（p-JNK/JNK：1.64±0.12比1.65±0.15，p-p38MAPK/p38MAPK：2.31±0.32比2.35±0.20，均P>0.05）。
结论利伐沙班可以有效缓解内毒素刺激HUVEC的炎症反应，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活而非MAPK信号通路有关。