醒脑静注射液对老年患者全静脉麻醉恢复期心率变异性的影响

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  【摘要】 目的 研究醒脑静注射液(XNJI)对老年患者全静脉麻醉恢复期心率变异性(HRV)的影响。方法 80例择期全静脉麻醉下行腹部手术的老年患者,随机分为XNJ组(X组)和对照组(C组),各40例。入恢复室后,X组患者在10 min内滴注催醒液100 ml(含XNJI0.5 ml/kg),C组患者则给与等量生理盐水。记录两组患者给药前(T0)、给药后不同时点的平均动脉压(MAP)和心率(HR),及动脉血肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(COR)浓度;并记录总频功率(TP)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、低/高频功率比(LF/HF)。结果 MAP、HR两组均上升,C组苏醒时明显高于T0,且与X组比较有统计学意义(P<0.05);E、NE,X组在给药前后无明显变化,C组升高,且与X组比较有统计学意义(P<0.05);两组COR均升高,其中C组在围拔管期高于X组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的HRV中TP、LF、HF在拔管前上升至最高并在拔管后回落,X组的LF/HF无明显变化,而C组LF/HF在围拔管期高于T0且高于X组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 醒脑静注射液用于老年患者全静脉麻醉恢复期,可明显抑制拔管期应激反应,促进HRV的恢复、改善心脏自主神经的均衡性。
  【关键词】醒脑静注射液;全静脉麻醉;老年;心率变异性
  
  Effects of Xingnaojing injection on heart rate variability in elderly patients recovering from total intravenous anesthesia
  
  SHU Ai-hua,FANG Hai-bin,ZHAN Le-yun,et al.Department of Anesthesiology,the First Hospital of Yichang city,Yichang 443000,China
  
  【Abstract】 Objective To investigate the effects of Xingnaojing injection(XNJI) on heart rate variability in elderly patients recovering from total intravenous anesthesia.Methods 80 elderly patients undergoing elective abdominal surgery under total intravenous anesthesia were randomly divided into two groups:the XNJI group(group X,n=40) and the control group(group C,n=40).All patients were rapidly at PACU,patients in group X were administrated XNJI(0.5 ml/kg) within 10 min,and the same dose of saline for patients in group C.The indexes of heart rate(HR),mean artery pressure(MAP),the concentrations of arterial blood epinephrine(E),norepinephrine(NE),and cortisol(COR),and total frequency power(TP),low frequency(LF),high-frequency power(HF),low/high frequency power ratio(LF/HF) were detected at a series of time points:before administration(T0),5 min(T1),15 min(T2),30 min(T3),45 min(T4),and 2 hours(T5) after administration.Results No statistical difference of MAP、HR and the concentrations of epinephrine(E),norepinephrine(NE)was found at the time points in group X.MAP、HR、E、NE and COR increased compared with that at T0in group C(P<0.05),and higher than that in group X at T2-T5(P<0.05).TP,LF,HF in the two groups were up to the maximum while extubation.In group X,LF/HF had no significant change,LF/HF in group C ascended obviously compared with that at T0(P<0.05),and significantly higher than that in group X at T3-T5(P<0.05).Conclusion XNJI used for elderly patients after total intravenous anesthesia could significantly inhibit the stress response of extubation period,improve the cardiac autonomic nerve balance,and promote heart rate variability recovery.
  【Key words】Xingnaojing injection; Total intravenous anesthesia; Elderly; Heart rate variability
  
  DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.23
  作者單位:443000湖北省宜昌市第一人民医院麻醉科
  
  老年患者自主神经系统多发生退行性变,且围术期多种因素引起心脏交感/副交感神经功能改变,易诱发心脏突发事件。心率变异性(hear rate variability,HRV)分析可定量评估心脏交感和迷走神经活动的紧张性、均衡性及其对心血管系统的影响[1]。醒脑静注射液(XNJI)有明显的催醒效果,可抑制拔管期应激反应[2]。本研究旨在观察醒脑静注射液用于老年患者全静脉麻醉恢复期,对心率变异性的影响。
  1 资料和方法
  1.1 一般资料 选择从2008年6月至2009年5月在本院接受全静脉麻醉下行择期腹部手术的老年患者(≥65岁),ASA I~Ⅱ级。排除有以下情况的患者:①常规心电图显示有干扰心率变异性分析者;②起搏心律;③糖尿病患者;④中枢神经系统、自主神经系统疾病者;⑤术前使用β受体阻滞剂或影响中枢神经系统药物者。共收集80例,男48例,女32例,年龄65~83岁,随机分为醒脑静组(X组)和对照组(C组),每组40例。
  1.2 麻醉方法 两组患者均于麻醉前30 min肌肉注射盐酸戊乙奎醚8 μg/kg(不超过1 mg)。入室后持续监测心电图和脉搏血氧饱和度,并行左桡动脉穿刺置管持续测压。以咪唑安定0.06 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg、雷米芬太尼1 μg/kg(注射时间约90 s)顺序静注诱导,气管插管后机械通气。麻醉维持采用靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度1.5~2.5μg/ml)和雷米芬太尼(靶浓度1.5~4.0 ng/ml)、泵注顺式阿曲库铵1.0 μg/(kg•min),并调整用药使平均动脉压(MAP)维持在基础值±20%以内,脑电双频指数(BIS)维持在45~60之间。手术结束时停用麻醉维持药物,并用自控镇痛泵行术后镇痛,镇痛泵配方为1.0 g曲马多加100 mg氟比洛芬酯,加0.9%氯化钠注射液至100 ml,2 ml/h。术毕患者未醒且无自主呼吸送入麻醉恢复室(PACU)。入PACU后即刻,X组患者即给予XNJI(无锡济民可信三禾药业,批准文号,国药准字Z32020564)0.5 ml/kg,加0.9%氯化钠注射液至100 ml静脉滴注,对照组则静滴100 ml0.9%氯化钠注射液,两组均在10 min内滴完。不使用其他拮抗剂或催醒剂直至患者苏醒。
  1.3 监测指标 监测并记录两组患者血流动力学指标,分别于给XNJI前(T0)、给XNJI后5 min(T1)、15 min(T2)、30 min(T3)、45 min(T4)、2 h(T5)记录MAP和HR;各时点抽动脉血测定血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)和皮质醇(COR)浓度,按矫正值=实测值×基础血红蛋白浓度/实际血红蛋白浓度。
  应用HXD-I型多功能监测系统,采用频域分析法测定HRV各指标,频率范围0~0.5 Hz为总功率(total power,TP),其中0.03~0.15 Hz为低频功率(low frequency,LF),0.15~0.40 Hz为高频功率(high frequency,HF),同时计算LF/HF,于T0~T5各时点记录上述指标。
  1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行分析。将TP、HF、LF进行自然对数转化,LF/HF开平方转化,所有数据均以均数±标准差(x±s)表示;组内、组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用t检验,计数资料采用 χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  两组患者的性别、年龄、体重、麻醉时间等一般情况差异无统计学意义,两组患者恢复期均无严重并发症发生。两组MAP、HR均在T2开始上升,但X组给药后各时点与给药前(T0)比较差异无统计学意义;对照组T3、T4、T5明显高于T0,与X组比较有统计学意义(P<0.05);E、NE,X组给药后各时点与T0比较差异无统计学意义,对照组T2、T3、T4明显升高,与T0比较有统计学意义,与X组比较有统计学意义(P<0.05);两组COR均升高,其中X组T2、T3高于T0,T4起回落并趋于正常,对照组在T2、T3、T4高于T0,且与X组同时点比较差异有统计学意义(P<0.05)见表1。随着麻醉减浅HRV开始回升,在呼吸恢复至拔管前上升至最高并在拔管后回落,其中TP、LF、HF两组T2~T5均高于T0,除T2時X组高于C组外,T3、T4 C组高于X组,LF/HFX组无明显变化而C组在T3~T5高于T0且高于X组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  
  表1
  
  两组患者血流动力学指标及血浆E、NE、COR的变化(x±s,ni=40)
  
  指标组别T0T1T2T3T4T5
  HR(次/min)X组68.9±6.569.6±6.971.2±7.171.7±7.270.9±7.269.5±6.6
  C组67.8±7.167.9±6.871.1±7.087.1±8.8*#82.7±8.2*#77.2±7.0*#
  
  MAP(mm Hg)X组73.3±9.677.9±10.277.1±9.974.5±19.473.5±9.971.9±9.7
  C组73.6±9.077.7±10.176.3±10.487.5±11.3*#86.9±10.7*#80.8±10.1*#
  E(ng/L)X组65±1267±1067±1268±1066±1166±10
  C组66±1167±1274±12*#91±13*#83±12*#70±11
  NE(ng/L)X组256±33261±35264±36262±37255±38255±34
  C组259±34262±43356±56*#422±51*#328±52*#261±36
  COR(ng/ml)X组73.1±11.575.2±12.9104.8±13.6*98.6±11.5*77.8±10.875.1±10.9
  C组73.3±11.175.8±13.1184.9±30.9*#276.5±35.9*#179.0±34.9*#77.2±21.8
  注:与T0比较,* P<0.05;与X组比较,#P<0.05
  表2
  
  两组患者HRV变化(x±s,ni=40)
  
  指标组别T0 T1T2T3T4 T5
  TP(ms2/Hz)X组3.25±0.413.28±0.425.45±0.81*5.15±0.52*5.08±0.54*5.05±0.46*
  C组3.29±0.393.33±0.434.85±0.67*#6.85±0.71*#5.85±0.74*#5.11±0.49*
  LF(ms2/Hz)X组2.55±0.332.58±0.323.32±0.61*3.31±0.73*3.13±0.48*3.03±0.43*
  C组2.57±0.342.56±0.313.11±0.49*#5.09±0.79*#4.36±0.59*#3.13±0.89*
  HF(ms2/Hz)X组2.31±0.322.33±0.333.04±0.45*3.03±0.45*3.01±0.37*2.99±0.37*
  C组2.29±0.352.32±0.342.73±0.43*#2.58±0.52*#2.55±0.53*#2.89±0.36*
  LF/HFX组1.17±0.361.16±0.321.16±0.361.15±0.371.14±0.261.16±0.26
  C组1.18±0.341.18±0.361.19±0.402.76±0.57*#2.09±0.56*#1.34±0.91*#
  注:与T0比较,* P<0.05;与X组比较,#P<0.05
  
  3 讨论
  老年患者自主神经的退行性变使其对心脏的调控能力下降,多表现为迷走神经张力降低,交感神经活动增强,是围术期发生心脏突发事件的重要原因。心率变异性(HRV)是指逐次心搏周期之间的微小差异,产生于自主神经对心脏窦房结的调节,HRV的分析方法主要有时域分析法和频域分析法两种,围术期多采用频域分析法。TP(0~0.5 Hz)反映总的自主神经张力,LF(0.03~0.15 Hz,低频)受交感神经和迷走神经的共同作用,其中交感神经占优势;而HF(0.15~0.40 Hz,高频)与呼吸节律有关,反映迷走神经张力;LF/HF(低频/高频比)代表交感/迷走张力的平衡状态[3,4]。老年、自主神经系统功能受损和心血管疾病等常伴有HRV明显降低[5-7],研究表明,HRV降低是导致心源性猝死危险性增加的独立因素[8,9],因此对老年患者尤其合并心血管疾病的老年患者围术期监测HRV十分必要。
  醒腦静注射液是芳香化浊、清心利窍的代表方剂,研究证实其可安全用于全静脉麻醉后催醒[2]。在本研究中,麻醉维持选用丙泊酚和雷米芬太尼的靶控输注方式可使血药浓度相对稳定,不使用其他拮抗剂,可减小代谢个体差异对结果的影响和拮抗药物干扰HRV的分析;在全静脉麻醉恢复期,随着镇静程度的减弱直至消失,机体出现明显的应激过程,并首先启动交感神经系统,发生一系列包括神经、内分泌、代谢及免疫功能的变化,监测交感神经系统的变化是及时发现围术期应激反应的重要措施。如表-1所示,随着患者苏醒,心率、血压均开始升高,对照组血流动力学指标变化较剧烈,而XNJI组虽有所升高,但都无统计学意义;在C组,E、NE、COR等反映应激程度的指标在患者自主呼吸恢复前已明显升高,在拔管前达到最大值,而X组则在整个催醒期间相对平稳,说明XNJI能抑制围拔管期的应激反应。在接受全身麻醉后,患者的HRV各指标均会显著降低,而在恢复期随着意识和呼吸的恢复,HRV显示明显的回升,两组HRV均在呼吸恢复时便回升,至拔管前上升至最高并在拔管后回落,因X组呼吸恢复、拔管时间较C组提前,因此X组在T2时达到高峰,而C组出现在T3时,也与COR出现的峰值相对应;虽然TP均增高,但X组HF增加的所占比例要高于C组,如表2所示,X组LF/HF在拔管前后变化不大而C组明显升高,提示XNJI在恢复期应用可减小交感/迷走神经的失衡,更利于自主神经对心血管作用的均衡。可能是因为麝香中的活性成分麝香酮能有效降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,且兴奋呼吸中枢,呼吸运动可引起气道压力和静脉回流的变化,并通过激活迷走神经介导的动脉压力感受器而增加HF,使LF/HF不增加[10]。
  综上所述,醒脑静注射液用于老年患者全静脉麻醉恢复期,加快苏醒,可明显抑制拔管期应激反应,促进HRV的恢复、改善心脏自主神经的均衡性,更利于老年患者的恢复。
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