急性髓系白血病(AML)是一组具有显著异质性的血液系统肿瘤.基于染色体核型的风险评估和预后判断对临床诊治起到了一定的指导作用.但近十余年来随着分子生物学的进展,一些与AML致病及预后相关的分子标志被陆续发现并加入到AML的预后评估和靶向治疗选择中,如FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)、核磷蛋白1(NPMl)等.这些分子标志对正常核型AML的预后判断显得尤为重要.现就最近在AML中发现的异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因突变及其对AML的影响作一综述.一、IDH基因及其蛋白结构和功能哺乳动物细胞中存在3种IDH:IDH1～3.IDH1和IDH2是结构相似的同工异构酶,而IDH3与前二者不同,其酶结构是一个包括2个A、1个B和1个G亚基的异四倍体蛋白质.迄今为止,还没有任何IDH3与癌症相关的报道.人类IDH1基因定位于染色体2q33.3,全长为18854个核苷酸,其mRNA长度为2339 bp,有10个外显子,仅一种剪切方式,其编码的IDH1酶有414个氨基酸,存在于胞质和过氧化物酶体中.IDH2基因定位于15q26.1,全长18499个核苷酸,其mRNA长度为1740 bp,有11个外显子,仅一种剪切方式,其编码的IDH2酶有452个氨基酸,存在于线粒体中.IDH1和IDH2呈同源二聚体形式,通过结合烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸作为受体,使异柠檬酸氧化脱羧成α酮戊二酸,并产生还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH).线粒体还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸作为三羧酸循环的一部分参与能量代谢,而胞质NADPH可在脂类、脂肪酸和核苷酸的合成中作为还原剂、氢负供体,并抵抗自由基的损伤,故IDH基因突变必然会对这些生化过程产生影响。