艾氟康唑及其关键中间体合成工艺改进

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为控制艾氟康唑及其中间体的合成产品质量,开发了以R-乳酸甲酯为原料,经吗啉胺化成4-[(R)-2-羟基丙酮基]吗啉,在羟基保护后与格氏试剂2,4-二氟苯基溴化镁反应得到(2R)-2,4’-二氟-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)-丙基苯基酮,之后采用“一锅法”得到化合物(2R,3R)-2-(2,4-17-氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,3-丁二醇,经甲磺酰优、成环氧、与4-亚甲基哌啶缩合,得产物艾氟康唑,HPLC纯度为〉99.5%,PP值为〉99.9%。
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