目的：探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响。方法：将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组（每组6只），分别饲喂高脂（22 kJ/g）、正常（16 kJ/g）饲料12周。每周测量小鼠体重，喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平。将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配，收集妊娠第7天子宫组织，采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态，Masson染色观察子宫内膜胶原纤维；采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达。分离原代小鼠子宫内膜基质细胞，油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预，雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后，油红O、Bodipy染色观察脂滴累积情况，鬼笔环肽染色观察细胞骨架，实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达。结果：饲养12周后，高脂组体重明显高于对照组（P＜0.01），两组体长无明显差异（P＞0.05），但高脂组体宽显著大于对照组（P＜0.01），血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组（均P＜0.05）。高脂组胚胎着床数显著少于对照组（P＜0.01），高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常，蜕膜反应标志物骨形成蛋白（BMP）2、同源异形框A10（HOXA10）表达水平均低于对照组，其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义（P＜0.01）。油红O、Bodipy染色结果显示，原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后，脂滴堆积明显增多，鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常，蜕膜反应相关基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组（均P＜0.05）。结论：高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应。