维生素K2及其配伍制剂抗实验性骨质疏松症的筛选研究

来源 :中国骨质疏松杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kilmic1
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目的对由维生素K2、柠檬酸钙、天然维生素E、维生素D3及辅酶Q10配伍形成的14个受试品进行抗去卵巢大鼠高转换型骨质疏松症作用筛选。方法 14个受试品均由昆明云大医药开发有限公司配制提供,具体为:受试品1:维生素K2(80μg/kg)、受试品2:维生素K2(80μg/kg)+辅酶Q10(50 mg/kg)、受试品3:维生素K2(50μg/kg)+柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品4:维生素K2(80μg/kg)+柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品5:维生素K2(50μg/kg)+维生素D3(4μg/kg)、受试品6:维生素K2(80μg/kg)+维生素D3(4μg/kg)、受试品7:维生素K2(50μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)、受试品8:维生素K2(80μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)、受试品9:维生素K2(50μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)+维生素D3(4μg/kg)、受试品10:维生素K2(80μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)+维生素D3(4μg/kg)、受试品11:维生素K2(50μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)+柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品12:维生素K2(80μg/kg)+维生素E(40 mg/kg)组+柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品13:维生素K2(50μg/kg)+维生素D3(4μg/kg)+柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品14:维生素K2(80μg/kg)+维生素D3(4μg/kg)+柠檬酸钙(500 mg/kg)。采用去卵巢(ovariectomy,OVX)方法复制大鼠骨质疏松症模型。动物随机分为:正常对照组、假手术组(未切卵巢)、去卵巢模型组、30μg/kg己烯雌酚阳性药物对照组和14个受试品组。受试品以1 mL/100 g体重每日灌胃1次,连续60 d;正常对照组动物灌胃生理盐水,连续60 d;假手术组和模型组均灌胃给予花生油,连续60 d。末次给药后采用双能X线检测股骨和腰椎的骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量(bonemineral content,BMC)、原子吸收检测股骨骨钙水平。结果 (1)对BMD及BMC的影响:与模型组比较,受试品13和14可明显升高股骨和椎骨的BMD及BMC(与模型组比较,P<0.01),且受试品14的作用强于受试品13(与受试品13比较,P<0.05)。受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12均可增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P<0.05,与模型组比较)。受试品5和9可以增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P<0.05,与模型组比较),其作用与受试品1、2、4、6、8、10、12基本相当。与模型组比较,受试品3、7和11仅增加椎骨的BMD,对股骨BMD无明显影响。(2)对股骨重量和骨钙水平的影响:与模型组比较,受试品13和14显著增加股骨的湿重、干重、灰重,明显提高骨钙水平,与模型组比较,P<0.01,且受试品14强于受试品13;受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12、受试品5和9均明显增加股骨的湿重、干重、灰重,同时可提高骨钙水平,且作用相当。受试品3、7和11虽然可增加股骨的湿重和干重,但对灰重尤其是骨钙水平均无明显影响。结论在本实验条件下,14个受试品中,受试品13和14作用较强,且受试品14强于受试品13;受试品1、2、4、5、6、8、9、10、12、13具有基本相当的抗骨质疏松症作用,但均弱于受试品14;在本实验条件下,受试品3、7、11无明显作用。从组分配伍来分析,80μg/kg的维生素K2及其配伍制剂均具有明显的增加骨密度和骨钙作用,其中配伍的维生素D3和柠檬酸钙具有明显的协同增效作用;本研究所用剂量的维生素E或辅酶Q10并不能明显提高维生素K2的抗骨质疏松作用。
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