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摘要：伊维菌素是-种高效、广谱、安全的抗寄生虫药物，-次投药可同时驱杀体内外寄生虫，为减少投药次数，节省劳动成本，更好地发挥此种药物的优点，对这种优良药物剂型的研究开发成为当前兽药界的热门课题，作者主要从纵向就伊维菌素制剂的研究状况及其在临床中的应用问题综述如下。
关键词：伊维菌素;制剂;纵向中图分类号：TU文献标识码：A文章编号：（2020）-02-297
伊维菌素是阿维菌素选择性加氢衍生物，含80%以上的Bla和低于20%的Bib，比阿维菌素更稳定、更安全、且对某些寄生虫的杀虫效果比阿维菌素有所提高。现就伊维菌素制剂在动物医学中的研究进展作-概述。
1伊维菌素的特点
伊维菌素原料药为白色或淡黄色结晶粉末，无味，因其分子结构中具有较强的亲脂基团，其脂溶性高，可溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮等，几乎不溶于水，其溶液易受光线降解。
伊维菌素的作用机制在于药物与虫体细胞上的特异性高、亲和力强的位点结合，增强虫体的抑制性神经递质-氨基丁酸（CABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的c厂通道，增强神经膜对c厂的通透性，带负电的c厂引起神经元休止电位的超极化，使正常的电动电位不能释放，神经传导受阻，最终使虫体麻痹死亡。由于吸虫、绦虫、细菌、放线菌等不以GABA为神经递质，也缺少受谷氨酸控制的c厂通道，故伊维菌素对吸虫、绦虫无效，也是极少数不具杀菌抑菌功效的抗生素之-。
2伊维菌豪制剂的研究现状
2·1制剂发展史
原料药与制剂的发展，经过了几个时期：第-阶段：传统药物剂型，如溶液剂、片剂、注射剂等;第二阶段：缓释剂和前体药物，如缓释片、缓释胶囊;第三阶段：控释制剂如控释片剂、控释胶囊、透皮吸收剂等;第四阶段：靶向给药系统的开发：如脂质体、磁性微球等作为载体的各类靶向制剂。
2.2伊维菌素制剂的分类
伊维菌素于1981年作为兽用驱虫药开始投放市场，至今已开发研制出-系列制剂，在阿维菌素家族中，其制剂最齐全，应用最广泛。给这些制剂分类的方式有几种，如按给药途径可分为两大类：-类是经胃肠道给药制剂，包括伊维菌素预混剂、片剂、糊剂、胶囊剂、口服液和缓释巨丸剂（sustained-releasebolus）等，二是非胃肠道给药制剂，包括注射剂、透皮剂和气雾剂等;按制剂的发展史及研究现状，又可分为传统剂型和缓释/控释制剂两大类。
2.3伊维菌素的传统制剂概况
第-代制剂，包括伊维菌素预混剂、片剂、糊剂、胶囊、口服液、气雾剂、注射剂（普通）等，这类制剂具有生产工艺较简单，价格相对便宜的特点。伊维菌素预混剂是利用玉米芯粉末作为载体配制而成，药物含量有0·2%、0、5%、0·6%等几种。
伊维菌素片剂又可分为标准片、可咀嚼片和晶型片。标准片以纤维素为辅料，晶型片与标准片的生物利用度和药效基本-致，可咀嚼片的生物利用度较二者高。伊维菌素片剂主要用于预防犬恶丝虫病和犬心虫病，对许多犬线虫包括蛔虫、类圆线虫、毛首线虫、弓首蛔虫及犬疥螨、痒螨都有良好效果。
气雾剂是-种经口喷射给药的剂型，通过口腔粘膜吸收达到驱除体内线虫和体外寄生虫的目的。
伊维菌素糊剂以二氧化肽和丙二醇作辅料配制而成。此种剂型具有吸收迅速的特点，在马体内约3.3h即达到峰浓度，半衰期约为66·3h。
伊维菌素口服液体剂型是利用增溶作用配制而成的-种缔合胶体溶液，也有制成干粉混悬剂后临用时按说明加水而成，投服方便迅速。
目前注射剂有普通注射剂和长效注射剂两种，后者可纳人第二代药剂范畴。注射剂由于能保证剂量准确，动物体摄药均衡，是目前使用最为广泛的-种制剂，广泛应用于猪、牛、羊、兔、犬、马等。
2·4伊维菌素缓释/控释制剂的研究现状
伊维菌素缓释/控释制剂的共同特点是其DDS（DrugDeliverySystem，给药系统）接近零级动力学释药，可长时间将血药浓度保持在有效浓度范围内而不出现毒副作用，因而可以减少给药次数，有的能减少到-年-次或更长的时间，却能有效地达到长期预防和治疗的目的。这种剂型符合了当前畜牧业发展的需要，成为当前兽药界研究的热点有的剂型兼有缓释和控释作用，因此，本文为方便叙述，将伊维菌素的第二、三代制剂合并称之为伊维菌素缓释/控释制剂。
目前伊维菌素缓释/控释制剂研究较多的包括伊维菌素缓释巨丸剂、伊维菌素聚乳酸微球制剂、透皮吸收剂、长效注射剂等。国内对缓释/控释制剂的研究起步较晚，目前上市的产品不多。
伊维菌素长效注射剂是-种油悬剂，由部分溶解的伊维菌素和部分悬浮的伊维菌素颗粒组成，溶解的药物释放速度较快，能迅速清除体内寄生虫，悬浮的伊维菌素颗粒在体内缓慢地以恒速释放，能维持有效浓度45天左右，在杀死成虫的同时，可有效地防止虫卵孵化后再度形成的感染。目前在畜牧业生产中获得了较广泛的使用。
伊维菌素缓释和控释制剂生产工艺较复杂，生产成本较高，限制了它们的广泛应用。缓释/控释剂是低剂量多次重复给药，有可能产生耐药性种群。国内尽管近些年对伊维菌素缓释/控释制剂的研究较多，但大多仍停留在试验阶段，远未达到工业化和自动化生产水平。
尽管如此，伊维菌素缓释/控释制剂仍具有-般制剂没有的优点，在某些条件下可取代-般制剂，但也不能过渡依赖缓释/控释制剂而忽略了传统制剂的使用。伊维菌素的药代动力学过程受许多因素的影响，其制剂配方、给药途径、种间差异、饲喂方式和饲喂量都能显著影响伊维菌素的药代动力学参数。
3伊维菌素制剂的发展趋势
科学性、实用性是兽用新剂型的发展方向，伊维菌素也不例外。伊维菌素的缓释剂、长效控释剂显著高于第1组和第2组（P<0·05），分别高132天和1278天，第2组的生长速度与第1组相比不明显。
2·3呼吸综合症状
通过观察记录，3组出呼吸症状的猪只比1、2组少得多（P<0·05L1、2组陆续出现呼吸症状的猪只后大部死亡，但仍作了记录。
3讨论
本试验结果显示，用自家苗配合添加抗生素对猪的猪皮炎肾炎综合征有非常显著的防制效果。引发猪皮炎肾炎综合征的病原是11型猪圆环病毒（v-2），发病后主要是免疫系统受到破坏，对猪场存在的其它病菌都失去抵抗力或抵抗力极弱，因而容易继发感染多种疾病，在诊断时给人疑惑，难以找到致病的根源。而对这种病的诊断除了观察皮肤病变和肾脏等特征性病變外，关键要作病猪血清检测圆环病毒（PC刃阳性。
自家苗正是针对该病毒采取最有效防制方案，虽然对于发病猪只不能彻底治疗，但对还未感染的猪只起到很好的保护作用。对于发生该疾病的猪场而言，如果不是全部把猪只处理清场，圆环病毒-直会留在场内，难以清除，如果单独用其它方法包括采取各种综合防疫措施，都不能快速从根本上解决问题。而试验证明，只有到信誉良好的研究所制作本猪场的Il型猪圆环病毒疫苗注射，同时配合其它的防疫措施。透皮吸收剂将被大力开发和应用，具有导向作用和延效作用的靶向给药和定位给药制剂（如脂质体、微囊等）也将被开发利用，伊维菌素的新-代复方制剂也将成为开发热点，国内这些制剂尚不多，有的（如脂质体）还没有。这些领域将有着广阔的发展空间和巨大的市场潜力。
参考文献
[1]ShoopWL，MmzikH，FisherMH.StructureandactivityOfavermectinsandmilbermycinsInanimalhealth[J]，VeterinaryP“it010，15，59：139-巧6。
[2]扈洪波，朱蓓蕾，李俊锁，阿维菌素类药物的研究进展[J〕，畜牧兽医学报，2，31（6）：5巧29。
关键词：伊维菌素;制剂;纵向中图分类号：TU文献标识码：A文章编号：（2020）-02-297
伊维菌素是阿维菌素选择性加氢衍生物，含80%以上的Bla和低于20%的Bib，比阿维菌素更稳定、更安全、且对某些寄生虫的杀虫效果比阿维菌素有所提高。现就伊维菌素制剂在动物医学中的研究进展作-概述。
1伊维菌素的特点
伊维菌素原料药为白色或淡黄色结晶粉末，无味，因其分子结构中具有较强的亲脂基团，其脂溶性高，可溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮等，几乎不溶于水，其溶液易受光线降解。
伊维菌素的作用机制在于药物与虫体细胞上的特异性高、亲和力强的位点结合，增强虫体的抑制性神经递质-氨基丁酸（CABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的c厂通道，增强神经膜对c厂的通透性，带负电的c厂引起神经元休止电位的超极化，使正常的电动电位不能释放，神经传导受阻，最终使虫体麻痹死亡。由于吸虫、绦虫、细菌、放线菌等不以GABA为神经递质，也缺少受谷氨酸控制的c厂通道，故伊维菌素对吸虫、绦虫无效，也是极少数不具杀菌抑菌功效的抗生素之-。
2伊维菌豪制剂的研究现状
2·1制剂发展史
原料药与制剂的发展，经过了几个时期：第-阶段：传统药物剂型，如溶液剂、片剂、注射剂等;第二阶段：缓释剂和前体药物，如缓释片、缓释胶囊;第三阶段：控释制剂如控释片剂、控释胶囊、透皮吸收剂等;第四阶段：靶向给药系统的开发：如脂质体、磁性微球等作为载体的各类靶向制剂。
2.2伊维菌素制剂的分类
伊维菌素于1981年作为兽用驱虫药开始投放市场，至今已开发研制出-系列制剂，在阿维菌素家族中，其制剂最齐全，应用最广泛。给这些制剂分类的方式有几种，如按给药途径可分为两大类：-类是经胃肠道给药制剂，包括伊维菌素预混剂、片剂、糊剂、胶囊剂、口服液和缓释巨丸剂（sustained-releasebolus）等，二是非胃肠道给药制剂，包括注射剂、透皮剂和气雾剂等;按制剂的发展史及研究现状，又可分为传统剂型和缓释/控释制剂两大类。
2.3伊维菌素的传统制剂概况
第-代制剂，包括伊维菌素预混剂、片剂、糊剂、胶囊、口服液、气雾剂、注射剂（普通）等，这类制剂具有生产工艺较简单，价格相对便宜的特点。伊维菌素预混剂是利用玉米芯粉末作为载体配制而成，药物含量有0·2%、0、5%、0·6%等几种。
伊维菌素片剂又可分为标准片、可咀嚼片和晶型片。标准片以纤维素为辅料，晶型片与标准片的生物利用度和药效基本-致，可咀嚼片的生物利用度较二者高。伊维菌素片剂主要用于预防犬恶丝虫病和犬心虫病，对许多犬线虫包括蛔虫、类圆线虫、毛首线虫、弓首蛔虫及犬疥螨、痒螨都有良好效果。
气雾剂是-种经口喷射给药的剂型，通过口腔粘膜吸收达到驱除体内线虫和体外寄生虫的目的。
伊维菌素糊剂以二氧化肽和丙二醇作辅料配制而成。此种剂型具有吸收迅速的特点，在马体内约3.3h即达到峰浓度，半衰期约为66·3h。
伊维菌素口服液体剂型是利用增溶作用配制而成的-种缔合胶体溶液，也有制成干粉混悬剂后临用时按说明加水而成，投服方便迅速。
目前注射剂有普通注射剂和长效注射剂两种，后者可纳人第二代药剂范畴。注射剂由于能保证剂量准确，动物体摄药均衡，是目前使用最为广泛的-种制剂，广泛应用于猪、牛、羊、兔、犬、马等。
2·4伊维菌素缓释/控释制剂的研究现状
伊维菌素缓释/控释制剂的共同特点是其DDS（DrugDeliverySystem，给药系统）接近零级动力学释药，可长时间将血药浓度保持在有效浓度范围内而不出现毒副作用，因而可以减少给药次数，有的能减少到-年-次或更长的时间，却能有效地达到长期预防和治疗的目的。这种剂型符合了当前畜牧业发展的需要，成为当前兽药界研究的热点有的剂型兼有缓释和控释作用，因此，本文为方便叙述，将伊维菌素的第二、三代制剂合并称之为伊维菌素缓释/控释制剂。
目前伊维菌素缓释/控释制剂研究较多的包括伊维菌素缓释巨丸剂、伊维菌素聚乳酸微球制剂、透皮吸收剂、长效注射剂等。国内对缓释/控释制剂的研究起步较晚，目前上市的产品不多。
伊维菌素长效注射剂是-种油悬剂，由部分溶解的伊维菌素和部分悬浮的伊维菌素颗粒组成，溶解的药物释放速度较快，能迅速清除体内寄生虫，悬浮的伊维菌素颗粒在体内缓慢地以恒速释放，能维持有效浓度45天左右，在杀死成虫的同时，可有效地防止虫卵孵化后再度形成的感染。目前在畜牧业生产中获得了较广泛的使用。
伊维菌素缓释和控释制剂生产工艺较复杂，生产成本较高，限制了它们的广泛应用。缓释/控释剂是低剂量多次重复给药，有可能产生耐药性种群。国内尽管近些年对伊维菌素缓释/控释制剂的研究较多，但大多仍停留在试验阶段，远未达到工业化和自动化生产水平。
尽管如此，伊维菌素缓释/控释制剂仍具有-般制剂没有的优点，在某些条件下可取代-般制剂，但也不能过渡依赖缓释/控释制剂而忽略了传统制剂的使用。伊维菌素的药代动力学过程受许多因素的影响，其制剂配方、给药途径、种间差异、饲喂方式和饲喂量都能显著影响伊维菌素的药代动力学参数。
3伊维菌素制剂的发展趋势
科学性、实用性是兽用新剂型的发展方向，伊维菌素也不例外。伊维菌素的缓释剂、长效控释剂显著高于第1组和第2组（P<0·05），分别高132天和1278天，第2组的生长速度与第1组相比不明显。
2·3呼吸综合症状
通过观察记录，3组出呼吸症状的猪只比1、2组少得多（P<0·05L1、2组陆续出现呼吸症状的猪只后大部死亡，但仍作了记录。
3讨论
本试验结果显示，用自家苗配合添加抗生素对猪的猪皮炎肾炎综合征有非常显著的防制效果。引发猪皮炎肾炎综合征的病原是11型猪圆环病毒（v-2），发病后主要是免疫系统受到破坏，对猪场存在的其它病菌都失去抵抗力或抵抗力极弱，因而容易继发感染多种疾病，在诊断时给人疑惑，难以找到致病的根源。而对这种病的诊断除了观察皮肤病变和肾脏等特征性病變外，关键要作病猪血清检测圆环病毒（PC刃阳性。
自家苗正是针对该病毒采取最有效防制方案，虽然对于发病猪只不能彻底治疗，但对还未感染的猪只起到很好的保护作用。对于发生该疾病的猪场而言，如果不是全部把猪只处理清场，圆环病毒-直会留在场内，难以清除，如果单独用其它方法包括采取各种综合防疫措施，都不能快速从根本上解决问题。而试验证明，只有到信誉良好的研究所制作本猪场的Il型猪圆环病毒疫苗注射，同时配合其它的防疫措施。透皮吸收剂将被大力开发和应用，具有导向作用和延效作用的靶向给药和定位给药制剂（如脂质体、微囊等）也将被开发利用，伊维菌素的新-代复方制剂也将成为开发热点，国内这些制剂尚不多，有的（如脂质体）还没有。这些领域将有着广阔的发展空间和巨大的市场潜力。
参考文献
[1]ShoopWL，MmzikH，FisherMH.StructureandactivityOfavermectinsandmilbermycinsInanimalhealth[J]，VeterinaryP“it010，15，59：139-巧6。
[2]扈洪波，朱蓓蕾，李俊锁，阿维菌素类药物的研究进展[J〕，畜牧兽医学报，2，31（6）：5巧29。