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目的：人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染是获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的主要病因。HIV-1的包膜糖蛋白gp120的第三可变区（V3）对病毒的感染至关重要，本研究旨在探讨V3作为疫苗研制的可能性。方法：本研究将V3NL4-3序列296-311（aa CTRPNNNTRKSIRIQR）插入人乳头瘤病毒（HPV）L1病毒样颗粒（VLPs）中进行融合表达，免疫Balb/c小鼠。随后通过基于免疫斑点印迹法（ELISPOT）的HIV中和筛选平台筛选到表位特异性的小鼠单克隆抗体（mAbs），并通过中和实验和ELISA对单抗进行性质鉴定。结果：筛选到的大多数单克隆抗体只能中和HIVNL4-3，可以与多种亚型gp120结合。对不同毒株的中和实验发现，mAb 4H4可以中和实验室现有的毒株。4H4特异识别V3NL4-3的296-305肽段，是V3相对保守的区域。结论：筛选到交叉中和的特异针对V3的单克隆抗体表明，V3-HPVs具有开发成HIV疫苗的潜力。