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作者单位:450014 郑州大学第二附属医院
通讯作者:朱立强
【摘要】 目的 对笔者所在医院主要病原菌对抗菌药物的耐药性进行分析,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法 采用药敏试验检测对2010年笔者所在医院临床分离病原菌的耐药性进行分析。结果 临床分离的2712株病原菌中位于前10位的常见致病菌分别是铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌属、表皮葡萄球菌、肠杆菌属、变形杆菌属、肺炎链球菌。结论 对于指导临床医师应合理选用抗菌药物,减少细菌耐药具有重要意义。
【关键词】 病原菌; 抗菌药物; 耐药性分析
Drug resistance of 2712 clinical common pathogens ZHU Li-qiang.The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450002,China
【Abstract】 Objective To analyze the resistance of common pathogens in our hospital in 2010 for clinical reference of rational use of antimicrobial agents.Methods The antibiotic resistance of the clinical pathogens in our hospital in 2010 was retrospectively analyzed.Results Of the total 2712 clinical pathogenic bacteria isolated in our hospital,the most common pathogens(leading the first 10 places)were pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, staphylococcus aureus, baumanii, Klebsiella pneumoniae, enterobacter spp, staphylococcus epidermidis, Cedecea,proteus,Streptococcus pneumoniae.Conclusion Clinicians should use antimicrobial agents rationally to reduce the antibiotic resistance.
【Key words】 Pathogenic bacteria; Antibacterials; Analysis of drug resistance
2010年8月Kumarasamy等[1]人报道,被命名为NDM-1 (New Delhi metallo-β-lactamase 1)的革兰氏阴性肠杆菌耐药性极强,它将会是人类健康面临的一个全球性的问题。NDM-1的出现使细菌耐药性引起全球关注。随着抗菌药物的广泛使用,细菌的耐药性也日趋严重[2]。为临床预防和治疗感染性疾病、合理应用抗菌药物提供参考,对笔者所在医院2010年临床送检标本中分离出的2712株病原菌的耐药性进行了分析。
1 材料与方法
1.1 菌株来源 收集2010年本院临床送检标本中分离出的病原菌。
1.2 主要材料 MH琼脂培养基(安图生物公司产品),API细菌鉴定试条(法国生物梅里埃公司产品),药敏纸片(英国Oxoid公司产品)。
1.3 方法 将菌株接种于哥伦比亚血平板,37 ℃培养24 h后,挑取菌落用API细菌鉴定试条进行菌种鉴定。采用纸片扩散法进行药敏试验,37 ℃培养24 h后根据2010年CLSI标准判定结果。
2 结果
2010年本院分离病原菌总计2712株,位于前十位的病原菌分别为:铜绿假单胞菌494株(18.22%)、大肠埃希氏菌493株(18.18%)、金黄色葡萄球菌261株(9.62%)、鲍曼不动杆菌232株(8.55%)、肺炎克雷伯菌213株(7.85%)、肠球菌130株(4.79%)、表皮葡萄球菌78株(2.88%)、肠杆菌属63株(2.32%)、变形杆菌属44株(1.62%)、肺炎链球菌19株(0.70%)。2712株分离菌中,革兰阳性菌占523株,占19.28%;革兰阴性菌1724株,占63.57%。病原菌对各类抗生素的耐药率见表1、表2。
表1结果显示,亚胺培南对革兰染色阴性杆菌(除铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌外)的敏感率均为100%,而对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药率分别达到26.7%、71.9%;表2结果显示,万古霉素对革兰染色阳性球菌的敏感率达到100%。
对大肠埃希氏菌的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、左氧氟沙星、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为61.3%、65.9%、65.9%、66.7%、69.6%、78.1%、85.9%、88.8%。
对肠杆菌属的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、呋喃妥因、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为57.3%、53.7%、51.2%、61.0%、61.4%、63.4%、95.2%。对铜绿假单胞菌的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林,耐药率分别为64.8%、50.8%、61.9%、55.5%、53.9%。对鲍曼不动杆菌的耐药率达到50%以上的有:亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦,耐药率分别为:71.9%、77.9%、70.8%、82.3%、74.1%、70.5%、81.0%、80.4%、83.2%、86.8%、75.0%。对肺炎克雷伯菌耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢曲松、呋喃妥因、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为56.0%、60.8%、54.5%、50.7%、69.9%、96.2%。对变形杆菌属耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、左氧氟沙星、呋喃妥因、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为:81.8%、61.4%、63.6%、52.3%、63.6%、95.5%、79.5%、84.1%、100%。
表2结果显示,对金黄色葡萄球菌耐药率达到50%以上的有:青霉素、头孢唑林、克林霉素、红霉素、环丙沙星、庆大霉素,耐药率分别为95.7%、74.4%、72.8%、87%、80.3%、74.4%。对肠球菌耐药率达到50%以上的有:青霉素、克林霉素、红霉素、环丙沙星、头孢吡肟,耐药率分别为63.8%、100%、89.2%、73.1%、99.2%。
3 讨论
从监测数据上看,铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌是本院检出率较高的菌株。大肠埃希氏菌对亚胺培南的敏感率为100%,对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率亦超过90%。对大肠埃希氏菌耐药超过75%的药品有:环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,分析显示大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药率较高,对左氧氟沙星的耐药率为69.6%,对环丙沙星的耐药率为78.1%。因此,喹诺酮类药物已不能作为对大肠埃希氏菌所致感染的经验用药。大肠埃希氏菌对头孢曲松的耐药率为65.9%,可能与其应用广泛、诱导大肠埃希氏菌产ESBLS有关。由于国内ESBLS主要是CTX-1M酶,因此大肠埃希氏菌对头孢他啶的耐药率为33.4%。因此,氨基糖苷类、头孢他啶及头孢菌素加酶抑制剂类可作为大肠埃希氏菌的经验用药,亚胺培南可作为最后的选择。
本院分离的革兰染色阳性球菌位于前两位的有金黄色葡萄球菌和肠球菌属。分析显示,对于革兰阳性球菌的常规治疗用药,如红霉素、一代头孢、克林霉素等显示较高的耐药性。因此,广谱抗生素、一代头孢、大环内酯类、克林霉素不能作为金黄色葡萄球菌和肠球菌所致感染的经验用药。而万古霉素可作为抗阳性球菌治疗的最后选择。
本院鲍曼不动杆菌的耐药较为严重。分析显示,鲍曼不动杆菌对亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为:71.9%、77.9%、70.8%、82.3%、74.1%、70.5%、81.0%、80.4%、83.2%、86.8%、75.0%。由此可以看出,三代头孢、四代头孢、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳氰霉烯类已不能作为对鲍曼不动杆菌的经验用药。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为13.1%。因此,对鲍曼不动杆菌引起的感染可选用头孢哌酮/舒巴坦予以治疗。
铜绿假单胞菌是医院感染的重要致病菌。其耐药机制复杂,既有对多种药物的天然耐药,也易在使用抗菌药物后发生获得性耐药,目前耐药情况严重。从本次分析结果来看,其表现为对氨基糖苷类、喹诺酮类耐药较为严重。而对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为11.9%,可作为铜绿假单胞菌的经验用药。
肺炎克雷伯菌在本院的检出率也较高,占革兰阴性杆菌的第四位。分析显示,肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率为100%,对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为23.4%、8.7%、13.4%。因此,氨基糖苷类、头孢菌素加酶抑制剂类可作为肺炎克雷伯菌的经验用药,亚胺培南可作为最后选择。
细菌对抗菌药物的耐药性是自然界的抗生现象。每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的耐药,即细菌在药物浓度高于人类接受的治疗剂量浓度下能生长繁殖[3]。细菌主要通过四种方式抵制抗菌药物作用,产生灭活酶或钝化酶,使抗菌药物失活或结构改变;抗菌药物作用靶位改变或数目改变,使之不与抗菌药物结合;改变细菌细胞壁的通透性,使之不能进入菌体内;通过主动外排作用,将药物排出菌体之外。这些耐药机制不是相互孤立存在的,两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平[4]。
随着超级细菌的出现,全世界对抗生素滥用逐渐达成共识,人们在研发新的抗生素的同时对抗生素使用进行了严格的管理。此外,也需要找到一种健康和自然的疗法,用于提高人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻。
参 考 文 献
[1] Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR,et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect Dis,2010, 10(9):597-602.
[2] 许景峰,徐琳.抗菌药物耐药性的产生及遏制耐药性微生物的对策.中华医药杂志,2007,7(1):26.
[3] 王睿,柴栋.细菌耐药机制与临床治疗对策.国外医药抗生素分册,2003,24(3):97-102.
[4] Jorgensen JH. G lobal perspective on antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae. J Chemother,1991,3 (Suppl 1):155.
(收稿日期:2011-04-15)
(本文编辑:王春芸)
通讯作者:朱立强
【摘要】 目的 对笔者所在医院主要病原菌对抗菌药物的耐药性进行分析,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法 采用药敏试验检测对2010年笔者所在医院临床分离病原菌的耐药性进行分析。结果 临床分离的2712株病原菌中位于前10位的常见致病菌分别是铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌属、表皮葡萄球菌、肠杆菌属、变形杆菌属、肺炎链球菌。结论 对于指导临床医师应合理选用抗菌药物,减少细菌耐药具有重要意义。
【关键词】 病原菌; 抗菌药物; 耐药性分析
Drug resistance of 2712 clinical common pathogens ZHU Li-qiang.The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450002,China
【Abstract】 Objective To analyze the resistance of common pathogens in our hospital in 2010 for clinical reference of rational use of antimicrobial agents.Methods The antibiotic resistance of the clinical pathogens in our hospital in 2010 was retrospectively analyzed.Results Of the total 2712 clinical pathogenic bacteria isolated in our hospital,the most common pathogens(leading the first 10 places)were pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, staphylococcus aureus, baumanii, Klebsiella pneumoniae, enterobacter spp, staphylococcus epidermidis, Cedecea,proteus,Streptococcus pneumoniae.Conclusion Clinicians should use antimicrobial agents rationally to reduce the antibiotic resistance.
【Key words】 Pathogenic bacteria; Antibacterials; Analysis of drug resistance
2010年8月Kumarasamy等[1]人报道,被命名为NDM-1 (New Delhi metallo-β-lactamase 1)的革兰氏阴性肠杆菌耐药性极强,它将会是人类健康面临的一个全球性的问题。NDM-1的出现使细菌耐药性引起全球关注。随着抗菌药物的广泛使用,细菌的耐药性也日趋严重[2]。为临床预防和治疗感染性疾病、合理应用抗菌药物提供参考,对笔者所在医院2010年临床送检标本中分离出的2712株病原菌的耐药性进行了分析。
1 材料与方法
1.1 菌株来源 收集2010年本院临床送检标本中分离出的病原菌。
1.2 主要材料 MH琼脂培养基(安图生物公司产品),API细菌鉴定试条(法国生物梅里埃公司产品),药敏纸片(英国Oxoid公司产品)。
1.3 方法 将菌株接种于哥伦比亚血平板,37 ℃培养24 h后,挑取菌落用API细菌鉴定试条进行菌种鉴定。采用纸片扩散法进行药敏试验,37 ℃培养24 h后根据2010年CLSI标准判定结果。
2 结果
2010年本院分离病原菌总计2712株,位于前十位的病原菌分别为:铜绿假单胞菌494株(18.22%)、大肠埃希氏菌493株(18.18%)、金黄色葡萄球菌261株(9.62%)、鲍曼不动杆菌232株(8.55%)、肺炎克雷伯菌213株(7.85%)、肠球菌130株(4.79%)、表皮葡萄球菌78株(2.88%)、肠杆菌属63株(2.32%)、变形杆菌属44株(1.62%)、肺炎链球菌19株(0.70%)。2712株分离菌中,革兰阳性菌占523株,占19.28%;革兰阴性菌1724株,占63.57%。病原菌对各类抗生素的耐药率见表1、表2。
表1结果显示,亚胺培南对革兰染色阴性杆菌(除铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌外)的敏感率均为100%,而对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药率分别达到26.7%、71.9%;表2结果显示,万古霉素对革兰染色阳性球菌的敏感率达到100%。
对大肠埃希氏菌的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、左氧氟沙星、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为61.3%、65.9%、65.9%、66.7%、69.6%、78.1%、85.9%、88.8%。
对肠杆菌属的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、呋喃妥因、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为57.3%、53.7%、51.2%、61.0%、61.4%、63.4%、95.2%。对铜绿假单胞菌的耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林,耐药率分别为64.8%、50.8%、61.9%、55.5%、53.9%。对鲍曼不动杆菌的耐药率达到50%以上的有:亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦,耐药率分别为:71.9%、77.9%、70.8%、82.3%、74.1%、70.5%、81.0%、80.4%、83.2%、86.8%、75.0%。对肺炎克雷伯菌耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢曲松、呋喃妥因、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为56.0%、60.8%、54.5%、50.7%、69.9%、96.2%。对变形杆菌属耐药率达到50%以上的有:庆大霉素、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、左氧氟沙星、呋喃妥因、环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,耐药率分别为:81.8%、61.4%、63.6%、52.3%、63.6%、95.5%、79.5%、84.1%、100%。
表2结果显示,对金黄色葡萄球菌耐药率达到50%以上的有:青霉素、头孢唑林、克林霉素、红霉素、环丙沙星、庆大霉素,耐药率分别为95.7%、74.4%、72.8%、87%、80.3%、74.4%。对肠球菌耐药率达到50%以上的有:青霉素、克林霉素、红霉素、环丙沙星、头孢吡肟,耐药率分别为63.8%、100%、89.2%、73.1%、99.2%。
3 讨论
从监测数据上看,铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌是本院检出率较高的菌株。大肠埃希氏菌对亚胺培南的敏感率为100%,对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率亦超过90%。对大肠埃希氏菌耐药超过75%的药品有:环丙沙星、哌拉西林、氨苄西林,分析显示大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药率较高,对左氧氟沙星的耐药率为69.6%,对环丙沙星的耐药率为78.1%。因此,喹诺酮类药物已不能作为对大肠埃希氏菌所致感染的经验用药。大肠埃希氏菌对头孢曲松的耐药率为65.9%,可能与其应用广泛、诱导大肠埃希氏菌产ESBLS有关。由于国内ESBLS主要是CTX-1M酶,因此大肠埃希氏菌对头孢他啶的耐药率为33.4%。因此,氨基糖苷类、头孢他啶及头孢菌素加酶抑制剂类可作为大肠埃希氏菌的经验用药,亚胺培南可作为最后的选择。
本院分离的革兰染色阳性球菌位于前两位的有金黄色葡萄球菌和肠球菌属。分析显示,对于革兰阳性球菌的常规治疗用药,如红霉素、一代头孢、克林霉素等显示较高的耐药性。因此,广谱抗生素、一代头孢、大环内酯类、克林霉素不能作为金黄色葡萄球菌和肠球菌所致感染的经验用药。而万古霉素可作为抗阳性球菌治疗的最后选择。
本院鲍曼不动杆菌的耐药较为严重。分析显示,鲍曼不动杆菌对亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、妥布霉素、环丙沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为:71.9%、77.9%、70.8%、82.3%、74.1%、70.5%、81.0%、80.4%、83.2%、86.8%、75.0%。由此可以看出,三代头孢、四代头孢、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳氰霉烯类已不能作为对鲍曼不动杆菌的经验用药。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为13.1%。因此,对鲍曼不动杆菌引起的感染可选用头孢哌酮/舒巴坦予以治疗。
铜绿假单胞菌是医院感染的重要致病菌。其耐药机制复杂,既有对多种药物的天然耐药,也易在使用抗菌药物后发生获得性耐药,目前耐药情况严重。从本次分析结果来看,其表现为对氨基糖苷类、喹诺酮类耐药较为严重。而对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为11.9%,可作为铜绿假单胞菌的经验用药。
肺炎克雷伯菌在本院的检出率也较高,占革兰阴性杆菌的第四位。分析显示,肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率为100%,对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为23.4%、8.7%、13.4%。因此,氨基糖苷类、头孢菌素加酶抑制剂类可作为肺炎克雷伯菌的经验用药,亚胺培南可作为最后选择。
细菌对抗菌药物的耐药性是自然界的抗生现象。每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的耐药,即细菌在药物浓度高于人类接受的治疗剂量浓度下能生长繁殖[3]。细菌主要通过四种方式抵制抗菌药物作用,产生灭活酶或钝化酶,使抗菌药物失活或结构改变;抗菌药物作用靶位改变或数目改变,使之不与抗菌药物结合;改变细菌细胞壁的通透性,使之不能进入菌体内;通过主动外排作用,将药物排出菌体之外。这些耐药机制不是相互孤立存在的,两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平[4]。
随着超级细菌的出现,全世界对抗生素滥用逐渐达成共识,人们在研发新的抗生素的同时对抗生素使用进行了严格的管理。此外,也需要找到一种健康和自然的疗法,用于提高人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻。
参 考 文 献
[1] Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR,et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect Dis,2010, 10(9):597-602.
[2] 许景峰,徐琳.抗菌药物耐药性的产生及遏制耐药性微生物的对策.中华医药杂志,2007,7(1):26.
[3] 王睿,柴栋.细菌耐药机制与临床治疗对策.国外医药抗生素分册,2003,24(3):97-102.
[4] Jorgensen JH. G lobal perspective on antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae. J Chemother,1991,3 (Suppl 1):155.
(收稿日期:2011-04-15)
(本文编辑:王春芸)