【摘 要】
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目的 :通过对中国南海线纹芋螺毒素的基因克隆、多肽的化学合成及大量筛选 ,获得一种具有镇痛作用的芋螺多肽SO3。该肽含有 2 5个氨基酸残基CKAAGKPCSRIATNCCTGSCRSGKC NH2 ,
【机 构】
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军事医学科学院生物工程研究所!北京100071;
【基金项目】
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国家“8 6 3”计划资助项目 ( 819 0 6 0 4)
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目的 :通过对中国南海线纹芋螺毒素的基因克隆、多肽的化学合成及大量筛选 ,获得一种具有镇痛作用的芋螺多肽SO3。该肽含有 2 5个氨基酸残基CKAAGKPCSRIATNCCTGSCRSGKC NH2 ,三对二硫键 ,其作用靶位为N型钙通道。方法 :小鼠采用侧脑室给药 ,每只 2 0 μl。小鼠镇痛活性采用热板法、光热辐射法及扭体法测定。大鼠采用脊髓鞘内套管给药 ,每只 10 μl,大鼠镇痛活性采用烫尾法及尾部压痛法。结果 :生物活性测定表明该肽对小鼠的镇痛活性ED50 为 0 .75 μg/kg ,对小鼠的急性毒性试验LD50 为 13.5mg/kg。LD50 比ED50 大 180 0 0倍 ,具有很高的用药安全性。结论 :与国外已进入Ⅱ～Ⅲ期临床实验的ω 芋螺毒素MVIIA进行对照实验的结果表明两者活性相当 ,SO3毒副作用更低 ,而且作用靶位与MVIIA类似 ,无成瘾性。SO3具有诱人的药物发展前景
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