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【摘要】 目的:比较盐酸小檗碱固体分散体及其市售片剂的溶出性能。方法:以泊洛沙姆-188(P188)及聚乙二醇 6000(PEG 6000)为载体,热熔法制备盐酸小檗碱固体分散体(Ber-S),按照《中国药典》2010年版二部盐酸小檗碱片项下溶出度测定方法-蓝法,紫外分光光度法(263nm)检测Ber-S及其市售片剂(Ber-T)在水中的溶出情况。结果:Ber-S可提高盐酸小檗碱的溶出速率,累积溶出率30 min已达90 %以上(Ber-T为46.24 %),显著优于市售片剂。结论:热熔技术制备固体分散体可显著提高其难溶性成分盐酸小檗碱的溶出速率。
【关键词】 固体分散体;盐酸小檗碱;溶出度;热熔技术
Comparative Study on the Dissolution Character between Berberine hydrochloride solid dispersion and its marketed tablets
Cai Menglin1 CUI Yunhui2 WANG Zhiping3* WANG Yifei4
1.Yunmeng county Xiaxingdian town health center, Xiaogan 432507, China; 2.The first Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510632, China; 3.School of Pharmacology, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China; 4. Institute of Biological Medicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China
【Abstract】 Objective: To compare the dissolution character of berberine hydrochloride solid dispersion(Ber-S)and its marketed tablets(Ber-T). Methods:The Ber-S with Poloxamer-188 and polyethylene glycol 6000 as carrier was prepared by fusion method, according to Berberine hydrochloride tablets dissolution rate assay method in the Pharmacopoeia of the People's Republic of China PartⅡ-canister, ultraviolet spectrophotometry (263nm), the dissolution test of Ber-S and Ber-T were carried out in water. Results: Ber-S could improve the drug dissolution, the 15 min cumulative dissolution of berberine reached 90 %, significantly better than Ber-T (12.97 %). Conclusion: The results indicate that Ber-S prepared by fusion method can improve the dissolution of insoluble components.
【Keywords】solid dispersion; berberine hydrochloride; dissolution; fusion method
小檗碱(Berberine, Ber)又名黄连素,临床主要用于治疗胃肠炎及细菌性痢疾[1]。近年研究发现,小檗碱具有降血糖、降血脂、抗肿瘤等作用,尤其在治疗2型糖尿病并发高血脂症患者中应用效果明显。小檗碱降血糖机制主要是通过抑制糖原异生、促进糖酵解,抑制葡萄糖的吸收,促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,促进胰岛β细胞功能恢复等途径达到纠正体内糖代谢紊乱的目的。与磺酰脲类、双胍类相比,小檗碱具有不良反应少、不易引起低血糖等优点[2]。由于Ber微溶于水,口服吸收差,生物利用度低,从而制约了其临床应用[3]。为提高Ber主要有效成分的生物利用度,有学者研究了微乳[3]、固体分散体[4-5]、自组装小珠[6]、纳米微球[7]及前体脂质体[8]。固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。未见Ber固体分散体与市售片剂进行溶出性能比较研究的相关报道。本实验以水溶性泊洛沙姆188(P188)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)为载体,与Ber按比例混合均匀,热熔法制备固体分散体,并与市售盐酸小檗碱片进行溶出度比较,研究热熔技术在提高难溶性成分溶出度方面的作用。
1材料与方法
1.1材料与试剂
盐酸小檗碱原料购自西安开来生物工程有限公司(批号K130322),盐酸小檗碱对照品购自中国食品药品检定研究院(含测用,批号110713-20020),泊洛沙姆 188、聚乙二醇 6000(南京威尔化工有限公司)。盐酸小檗碱片购自广州健民医药(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号130731),Ber-S由本实验室制备。
1.2仪器与设备
UV-Vis Spectrophotometer (SHIMADZU,UVmini 1240);Sartorius电子分析天平(德国,d=0.01mg);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。 1.3方法
1.3.1 Ber-S的制备 将预混的药粉与载体 1∶1 (g/g)的物理混合物200 g水浴加热使融化,迅速平铺于下端放置冰块的玻璃板上,室温放置4 h,取出,粉碎,过40目筛,即得Ber-S(批号140601)。
1.3.2溶出试验 取Ber-S 0.3 g及Ber-T 1片,6份,按《中国药典》2010年版二部盐酸小檗碱片项下溶出度测定法-转篮法,以水1000 mL为溶出介质,温度为(37±0.5) ℃,转速120 r/min。分别于5、15、30、45、60 min 吸取溶液1 mL,同时补充同温度水1 mL,用0.45μm微孔滤膜滤过,滤液适当稀释作为供试品,照紫外-可见分光光度法,在263nm的波长处测定吸光度,按C20H18ClNO42H2O的吸收系数为724计算溶出量。
2结果与分析
对溶出试验项下累计溶出量对时间作图,得溶出曲线。结果见表1及图1。
3结论
由分析结果可知,Ber-S中盐酸小檗碱溶出迅速,固体分散体中小檗碱溶出效果显著优于市售盐酸小檗碱片。在30 min时,固体分散体中小檗碱的累积溶出率大于90%(市售片剂的累计溶出46.24 %)。固体分散体在45 min时几乎全部溶出,而市售片剂溶出78.61%。研究表明,热熔技术制备固体分散体可显著提高其难溶性成分盐酸小檗碱的溶出速率。
*基金项目:广东省科技计划项目(2012A080204003)
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部[S].北京:中国医药科技出版社,2010.
[2]吴迪,范明松,李志雄,等.小檗碱对心血管药理作用的研究进展[J].中国医药指南,2012,10(1):61.
[3]桂双英,吴蕾,潘君,等.小檗碱微乳的制备及大鼠在体肠吸收[J].中国中药杂志,2009,34(4):398.
[4]呼自顺,陈宇洲,王琤.盐酸小檗碱泊洛沙姆188固体分散体的制备[J].中国药房杂志,2010,21(11):990.
[5]胡霞,徐小亮,李宏树,等.盐酸小檗碱固体分散体的制备及溶出特性观察[J].武警医学,2010,(1):30.
[6]刘川,许岩,欧阳辉,等.盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价[J].中国中药杂志,2013,38(12):1924.
[7]曹力凡,周纲,杨建设,等.盐析法制备小檗碱壳聚糖纳米载药微球[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(1):5.
[8]杨平,林珈好,王玉蓉.盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究[J].中国医药科学,2012,2(2):32.
【关键词】 固体分散体;盐酸小檗碱;溶出度;热熔技术
Comparative Study on the Dissolution Character between Berberine hydrochloride solid dispersion and its marketed tablets
Cai Menglin1 CUI Yunhui2 WANG Zhiping3* WANG Yifei4
1.Yunmeng county Xiaxingdian town health center, Xiaogan 432507, China; 2.The first Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510632, China; 3.School of Pharmacology, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China; 4. Institute of Biological Medicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China
【Abstract】 Objective: To compare the dissolution character of berberine hydrochloride solid dispersion(Ber-S)and its marketed tablets(Ber-T). Methods:The Ber-S with Poloxamer-188 and polyethylene glycol 6000 as carrier was prepared by fusion method, according to Berberine hydrochloride tablets dissolution rate assay method in the Pharmacopoeia of the People's Republic of China PartⅡ-canister, ultraviolet spectrophotometry (263nm), the dissolution test of Ber-S and Ber-T were carried out in water. Results: Ber-S could improve the drug dissolution, the 15 min cumulative dissolution of berberine reached 90 %, significantly better than Ber-T (12.97 %). Conclusion: The results indicate that Ber-S prepared by fusion method can improve the dissolution of insoluble components.
【Keywords】solid dispersion; berberine hydrochloride; dissolution; fusion method
小檗碱(Berberine, Ber)又名黄连素,临床主要用于治疗胃肠炎及细菌性痢疾[1]。近年研究发现,小檗碱具有降血糖、降血脂、抗肿瘤等作用,尤其在治疗2型糖尿病并发高血脂症患者中应用效果明显。小檗碱降血糖机制主要是通过抑制糖原异生、促进糖酵解,抑制葡萄糖的吸收,促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,促进胰岛β细胞功能恢复等途径达到纠正体内糖代谢紊乱的目的。与磺酰脲类、双胍类相比,小檗碱具有不良反应少、不易引起低血糖等优点[2]。由于Ber微溶于水,口服吸收差,生物利用度低,从而制约了其临床应用[3]。为提高Ber主要有效成分的生物利用度,有学者研究了微乳[3]、固体分散体[4-5]、自组装小珠[6]、纳米微球[7]及前体脂质体[8]。固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。未见Ber固体分散体与市售片剂进行溶出性能比较研究的相关报道。本实验以水溶性泊洛沙姆188(P188)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)为载体,与Ber按比例混合均匀,热熔法制备固体分散体,并与市售盐酸小檗碱片进行溶出度比较,研究热熔技术在提高难溶性成分溶出度方面的作用。
1材料与方法
1.1材料与试剂
盐酸小檗碱原料购自西安开来生物工程有限公司(批号K130322),盐酸小檗碱对照品购自中国食品药品检定研究院(含测用,批号110713-20020),泊洛沙姆 188、聚乙二醇 6000(南京威尔化工有限公司)。盐酸小檗碱片购自广州健民医药(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号130731),Ber-S由本实验室制备。
1.2仪器与设备
UV-Vis Spectrophotometer (SHIMADZU,UVmini 1240);Sartorius电子分析天平(德国,d=0.01mg);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。 1.3方法
1.3.1 Ber-S的制备 将预混的药粉与载体 1∶1 (g/g)的物理混合物200 g水浴加热使融化,迅速平铺于下端放置冰块的玻璃板上,室温放置4 h,取出,粉碎,过40目筛,即得Ber-S(批号140601)。
1.3.2溶出试验 取Ber-S 0.3 g及Ber-T 1片,6份,按《中国药典》2010年版二部盐酸小檗碱片项下溶出度测定法-转篮法,以水1000 mL为溶出介质,温度为(37±0.5) ℃,转速120 r/min。分别于5、15、30、45、60 min 吸取溶液1 mL,同时补充同温度水1 mL,用0.45μm微孔滤膜滤过,滤液适当稀释作为供试品,照紫外-可见分光光度法,在263nm的波长处测定吸光度,按C20H18ClNO42H2O的吸收系数为724计算溶出量。
2结果与分析
对溶出试验项下累计溶出量对时间作图,得溶出曲线。结果见表1及图1。
3结论
由分析结果可知,Ber-S中盐酸小檗碱溶出迅速,固体分散体中小檗碱溶出效果显著优于市售盐酸小檗碱片。在30 min时,固体分散体中小檗碱的累积溶出率大于90%(市售片剂的累计溶出46.24 %)。固体分散体在45 min时几乎全部溶出,而市售片剂溶出78.61%。研究表明,热熔技术制备固体分散体可显著提高其难溶性成分盐酸小檗碱的溶出速率。
*基金项目:广东省科技计划项目(2012A080204003)
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部[S].北京:中国医药科技出版社,2010.
[2]吴迪,范明松,李志雄,等.小檗碱对心血管药理作用的研究进展[J].中国医药指南,2012,10(1):61.
[3]桂双英,吴蕾,潘君,等.小檗碱微乳的制备及大鼠在体肠吸收[J].中国中药杂志,2009,34(4):398.
[4]呼自顺,陈宇洲,王琤.盐酸小檗碱泊洛沙姆188固体分散体的制备[J].中国药房杂志,2010,21(11):990.
[5]胡霞,徐小亮,李宏树,等.盐酸小檗碱固体分散体的制备及溶出特性观察[J].武警医学,2010,(1):30.
[6]刘川,许岩,欧阳辉,等.盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价[J].中国中药杂志,2013,38(12):1924.
[7]曹力凡,周纲,杨建设,等.盐析法制备小檗碱壳聚糖纳米载药微球[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(1):5.
[8]杨平,林珈好,王玉蓉.盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究[J].中国医药科学,2012,2(2):32.