橙皮素干预改善小鼠心肌梗死后心室重构及心功能

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目的

观察橙皮素对小鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响。

方法

采用左前降支结扎术制备心肌梗死模型,42只C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为假手术组和心肌梗死组,术后24 h存活小鼠随机(随机数字法)分为心肌梗死对照组和橙皮素治疗组。术后8周,血流动力学测定及超声心动图评估心功能及心脏结构改变;苏木精-伊红染色观察心肌细胞横截面积(CSA)、天狼星红染色观察胶原蛋白沉积并计算胶原容积分数(CVF)、RT-PCR检测心肌肥厚标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)及β-肌球蛋白重链(β-MHC)、心肌纤维化标志物胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及结缔组织生长因子(CTGF)的表达。比色法测定心肌组织中超氧阴离子及羟自由基的含量。多组间差异比较采用单因素方差分析。

结果

与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的左室后壁厚度(LVPWT)和室间隔厚度(IVST)增厚、左室短轴缩短率(LVFS)及左室射血分数(LVEF)显著降低、左室压力上升下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低(P<0.05)。与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后LVPWT[(2.29±0.05)mm和(2.85±0.10) mm]和IVST[(1.44±0.09)mm和(1.89±0.06) mm]变薄;LVFS[(29.48±3.87)%和(20.69±3.99)%]、LVEF[(46.40±1.68)%和(30.51±1.17)%]及±dp/dtmax[(3 344.33±269.57)mmHg/S和(2 205.19±224.17) mmHg/S、(-2 250.40±218.35)mmHg/S和(-1 566.91±217.37) mmHg/S]升高(P<0.05)。与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的CSA及CVF显著升高;而与心肌梗死对照组比较,橙皮素治疗后可显著降低CSA和CVF(P<0.05)。与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的心肌肥厚、心肌纤维化标志物的mRNA表达水平显著升高;而与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后可显著降低心肌肥厚和心肌纤维化标志物的表达(P<0.05)。此外,与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后可显著降低心肌组织中超氧阴离子及羟自由基的含量(P<0.05)。

结论

橙皮素可能通过抑制活性氧物质(ROS)的产生,从而抑制心肌梗死后心室重构并改善血流动力学和心脏功能。

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