组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589体外诱导人多发性骨髓瘤细胞株U266凋亡及其机制

来源 :白血病淋巴瘤 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangxueyh
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目的

研究新一代组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂LBH589单药或联合中药禹州漏芦含药血清对人多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266诱导凋亡作用及其机制。

方法

利用免疫印迹技术(Western blot)分析不同浓度LBH589作用HDAC6特异底物α-微管蛋白乙酰化水平;采用免疫沉淀(IP)法检测不同浓度LBH589作用后热休克蛋白90(HSP90)与其客户蛋白的亲和力。

结果

Western blot分析显示不同浓度LBH589(0、20、50 nmol/L)单药及50 nmol/L与禹州漏芦含药血清(1 g/ml)联合均能够抑制U266细胞增殖,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,α-微管蛋白乙酰化水平、HSP90乙酰化的程度逐渐上调,变化呈剂量依赖性(P<0.05),且LBH589与禹州漏芦含药血清联合组抑制作用较单药组明显(均P<0.05)。

结论

LBH589能够抑制MM细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导人MM细胞株U266凋亡。

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