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曲妥珠单抗是靶向人表皮生长因子2(HER2)的单克隆抗体药物,对HER2表达阳性乳腺癌及胃癌治疗效果确切。然而多数患者在用药1年内出现了获得性耐药,导致其疗效降低甚至无效。研究表明,信号通路异常激活;表皮生长因子受体(EGFR)及其配体异常表达及肿瘤诱发上皮—间质转化(EMT)均可成为曲妥珠单抗耐药的重要机制,联合使用PI3K/AKT/m TOR通路抑制剂及其相关生存信号通路抑制剂可逆转曲妥珠单抗耐药。本文就曲妥珠单抗耐药机制及逆转耐药策略进行综述。