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【摘 要】抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则可发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应症,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。现将常用的各类药物的配伍简介如下。
【关键词】抗菌药物
一、β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)。
β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合,使其对β-内酰胺类破坏减弱)。如克拉维酸、舒巴坦常与氨芐西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用(青霉素破坏细菌细胞壁,有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用),但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素G、苯唑青霉素与TMP联合应用有较好的增效作用。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。例外的是治疗脑膜炎时,因青霉素不易透过血脑屏障面应采用青霉素与磺胺嗤嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的,其给药顺序为先用青霉素,2-3小时后再用氯霉素。青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
二、氨基苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)。
氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类合用(氨基苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解,而氯霉素不但能稳定此聚合体而且阻碍氨基苷类进入细菌内起作用,从而拮抗氨基苷类的杀菌效能)。氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌的治疗作用;链霉素与红霉素合用,对猪链球菌病有较好的疗效;链霉素与万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌)合用有协同作用。庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
三、四环素类(土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等)。
四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用,可降低使用浓度,缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1∶1)与本品同时给药,有利于本品吸收。碱性物质如AI(OH)3、NaH-CO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收,含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
四、大环内酯类(红霉素、罗红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)。
红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合同。泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收,红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
五、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素)。
氯霉素与四环素类(四环素、土霉素、强力霉素)用于合并感染的呼吸道道病具协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节),与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
六、氟喹诺酮类(氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等)。
氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨芐青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用,而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用,对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用,如氟哌酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道疾病在内的混合感染。氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用,如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱合作。含铝、镁抗酸剂及金属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响,给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。
七、磺胺类。
磺胺类药物与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性,磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+多粘菌素对各种革兰氏阳性杆菌有效。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用,因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀;固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性,并忌与5%NaHCO3合同。
八、林可酰胺类(林可霉素、克林霉素)。
林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染,林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病。有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。此外,林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。
九、杆菌肽锌。
杆菌肽锌可与粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、链霉素及新霉素合用。杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
十、利福霉素(利福平)。
利福平可与二性霉素B、链霉素、异烟肼以及其它抗革兰氏阳性菌的药物如万古霉素、大环内酯类、β-内酰胺类配伍使用。
【关键词】抗菌药物
一、β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)。
β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合,使其对β-内酰胺类破坏减弱)。如克拉维酸、舒巴坦常与氨芐西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用(青霉素破坏细菌细胞壁,有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用),但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素G、苯唑青霉素与TMP联合应用有较好的增效作用。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。例外的是治疗脑膜炎时,因青霉素不易透过血脑屏障面应采用青霉素与磺胺嗤嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的,其给药顺序为先用青霉素,2-3小时后再用氯霉素。青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
二、氨基苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)。
氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类合用(氨基苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解,而氯霉素不但能稳定此聚合体而且阻碍氨基苷类进入细菌内起作用,从而拮抗氨基苷类的杀菌效能)。氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌的治疗作用;链霉素与红霉素合用,对猪链球菌病有较好的疗效;链霉素与万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌)合用有协同作用。庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
三、四环素类(土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等)。
四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用,可降低使用浓度,缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1∶1)与本品同时给药,有利于本品吸收。碱性物质如AI(OH)3、NaH-CO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收,含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
四、大环内酯类(红霉素、罗红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)。
红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合同。泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收,红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
五、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素)。
氯霉素与四环素类(四环素、土霉素、强力霉素)用于合并感染的呼吸道道病具协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节),与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
六、氟喹诺酮类(氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等)。
氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨芐青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用,而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用,对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用,如氟哌酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道疾病在内的混合感染。氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用,如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱合作。含铝、镁抗酸剂及金属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响,给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。
七、磺胺类。
磺胺类药物与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性,磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+多粘菌素对各种革兰氏阳性杆菌有效。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用,因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀;固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性,并忌与5%NaHCO3合同。
八、林可酰胺类(林可霉素、克林霉素)。
林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染,林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病。有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。此外,林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。
九、杆菌肽锌。
杆菌肽锌可与粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、链霉素及新霉素合用。杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
十、利福霉素(利福平)。
利福平可与二性霉素B、链霉素、异烟肼以及其它抗革兰氏阳性菌的药物如万古霉素、大环内酯类、β-内酰胺类配伍使用。