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探讨针对FGFR1的酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的影响及可能的作用机制。
方法CCK-8法检测BGJ398对KG-1细胞增殖的影响；流式细胞术Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测BGJ398对细胞凋亡的影响；RQ-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达；Western blot法检测凋亡相关蛋白、FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白及信号通路分子磷酸化水平的表达变化。
结果BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖，抑制率呈剂量依赖性升高，并能诱导细胞凋亡。BGJ398作用KG-1细胞48 h后，与对照组比较凋亡相关基因Bcl-2表达下降（0.342±0.054对1.026±0.165，t=3.94，P=0.017），caspase-3表达上调（0.456±0.189对1.008±0.091，t=16.44，P<0.001），差异均有统计学意义。与对照组相比，BGJ398作用组caspase-3活化蛋白表达增加，同时Bcl-2蛋白表达下调；FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白水平及AKT、S6K1磷酸化水平下调，差异均有统计学意义（P值均<0.01），但ERK磷酸化表达水平无明显改变。
结论BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制FGFR1表达、下调Bcl-2水平、促进Caspase-3活化及抑制AKT和S6K磷酸化有关。