【摘 要】
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目的 使用原代培养的人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对细胞色素P450酶(CYP450)的诱导作用.方法 分别将3批次的冷冻原代人肝贴壁细胞进行接种培养,使用人参皂
【机 构】
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天津中医药大学,天津301617;天津药物研究院新药评价研究中心,释药技术与药代国家重点实验室,天津300462
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目的 使用原代培养的人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对细胞色素P450酶(CYP450)的诱导作用.方法 分别将3批次的冷冻原代人肝贴壁细胞进行接种培养,使用人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片(30μmol/L)对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定CYP450酶mRNA表达水平,评价4种单体成分对P450酶的诱导作用.阳性对照为20μmol/L利福平(CYP3A4诱导剂)、50 μmol/L奥美拉唑钠(CYP1A2诱导剂)和1mmol/L苯巴比妥钠(CYP2B6诱导剂);阴性对照组为10 μmol/L红霉素.冰片(30μmol/L)与利福平联合给药,观察冰片对利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4诱导作用的影响.结果 3批次人肝细胞的诱导结果显示,阳性诱导剂奥美拉哇、苯巴比妥、利福平分别显著诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表达,阴性对照红霉素对CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表达水平未见明显影响,人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30 μmol/L浓度给药时,对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4mRNA表达水平未见明显影响;30 μmol/L冰片与利福平联合给药,与利福平单独给药比较,3批次肝细胞的CYP2B6、CYP3A4mRNA表达水平均减少,对CYP3A4的mRNA表达水平影响尤为显著.结论 人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30μmol/L浓度给药时,对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均没有诱导作用.冰片与利福平联合用药时,可以阻断利福平对CYP2B6和CYP3A4的诱导作用,对CYP3A4的影响尤为显著.
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