脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1基因表达的信号机制与意义

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目的 探讨Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及其意义.方法采用CLP模型,大鼠随机分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、CLP组(60只)、JAK2抑制剂AG490干预组(24只)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预组(24只).留取肝、肺、肾、肠组织测定HMGB1mRNA表达和STAT1/3的DNA结合活性.结果CLP后,肝、肺、肾、肠组织中STAT1在脓毒症早期即迅速活化,6~12 h后活化达高峰.肝、肺组织中STAT3的活化特点与STAT1相似,但相对较弱;在肾、肠组织中未探测到STAT3的活化.同时,CLP组除肾组织HMGB1 mRNA表达改变不明显外,肝、肺、肠组织其表达均明显增强(P<0.05或P<0.01).AG490早期处理后24~48 h,肝、肠组织HMGB1 mRNA表达显著低于CLP组(P<0.05或P<0.01);RPM干预组肝、肺、肠组织HMGB1mRNA表达均呈现不同程度地抑制,其中以肺组织下降幅度尤为明显.结论严重腹腔感染可导致机体主要脏器JAK/STAT通路迅速活化,该信号途径参与了HMGB1 mRNA的表达调控过程。

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