评估腹腔注射三氧化二砷(ATO)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节症状的改善程度,观察其对CIA大鼠血清NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平的影响,并探讨其对NF-κB受体活化因子(RANK)/RANKL/OPG系统的作用机制。
方法将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠依次编号,用随机数字表法选取8只为对照组(A组),剩余20只为造模组(用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液免疫动物2次,成功建立CIA大鼠模型16只),造模成功后应用随机数字表法将其分为CIA模型对照组8只、三氧化二砷治疗组8只;三氧化二砷治疗组在分组3 d后通过腹腔注射三氧化二砷液1周,剂量4 mg·kg-1·d-1,最后1 d给予8 mg/kg,观察3 d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9%氯化钠注射液。对各组大鼠定期进行关节炎指数(AI)评定以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度。各组大鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术(FMC)对各组大鼠血清中核RANKL、骨保护素进行定量测定。应用t检验或对各组应用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。
结果①腹腔注射三氧化二砷液1周后大鼠AI较同期CIA模型组明显改善(分别为2.63±0.92 ,6.62±0.91),差异有统计学意义(t=8.73,P<0.01),X线显示关节破坏程度减轻。② CIA模型组血清中RANKL水平明显高于同期空白对照组[1 890.70 (797.03 ,10 571.94)pg/ml ,74.46 (29.21 ,95.37)pg/ml],差异有统计学意义(T=43,P=0.005)。③三氧化二砷治疗组与同期CIA模型组相比RANKL水平明显降低[44.78 (21.41 ,79.83)pg/ml,1 890.70(797.03,10 571.94)pg/ml],差异有统计学意义(T=47,P=0.01)。④3组间血清骨保护素水平相当[16.87(6.91,17.64)pg/ml,5.32 (3.42,33.14)pg/ml,14.24 (6.96,21.86)pg/ml],差异无统计学意义(χ2=5.078,P=0.166)。
结论CIA大鼠在骨代谢过程中存在炎性介质紊乱,血清中RANKL/OPG浓度比升高;腹腔注射三氧化二砷可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调血清RANKL/OPG浓度比来发挥作用。