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目的 研究低剂量乐果预处理诱导大鼠产生耐受及再暴露于高剂量乐果时其脑组织与外周血淋巴细胞毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M受体)变化情况,探索耐受产生的机制.方法大鼠分两个阶段染毒:连续28 d皮下注射25 mg/kg乐果后,分别再给以生理盐水及50、100 mg/kg乐果激发.记录大鼠的中毒症状,测其全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活力.激发后24h,测大鼠脑AChE活力和M1、M2受体亚型密度和受体mRNA水平;测大鼠外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平和诱导水平.结果乐果28 d染毒过程中,大鼠全血AChE活力持续下降,第13天达最低,乐果激发染毒使其活力进一步下降;乐果预处理组大鼠脑组织AChE活力远低于对照组,且随激发剂量升高而下降.对照组、25 mg/kg乐果预处理组和预处理后50、100 mg/kg乐果激发组大鼠脑组织M1受体密度分别为979.15、856.54、539.46、539.14fmol/mg pro,M1受体mRNA水平相对数值分别为2.59、2.47、2.20和1.81,同M1受体密度变化基本一致,但激发剂量增加,其水平继续下降;M2受体密度分别为507.38、611.11、548.42、337.47 fmol/mg pro,预处理对之影响不明显,但随激发剂量升高,其密度下降,M2受体mRNA水平则变化不明显.这4组外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平差异不明显,而诱导水平随乐果激发剂量升高而下降.结论低剂量乐果可以诱导动物产生对乐果毒性的耐受,M受体密度的下降是其可能机制.M受体密度的下降可能由其mRNA水平下降引起.外周血淋巴细胞M3受体mRNA的诱导水平同脑组织M1受体mRNA水平一致。