【摘 要】
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目的:监测接受霉酚酸酯(MMF)治疗的肾小球疾病患者霉酚酸(MPA,MMF的脱酯活性成分)血药浓度,分析剂量-血药浓度-不良反应的关系,以及血药浓度的影响因素。方法:110例经肾穿刺
【机 构】
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南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 南京210
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目的:监测接受霉酚酸酯(MMF)治疗的肾小球疾病患者霉酚酸(MPA,MMF的脱酯活性成分)血药浓度,分析剂量-血药浓度-不良反应的关系,以及血药浓度的影响因素。方法:110例经肾穿刺活检明确诊断的肾小球疾病患者,包括狼疮性肾炎(n=73)、系统性血管炎(n=16)和IgA肾病(n=21)。患者分别接受MMF1.5g/d(n=74)或2.0g/d(n=36)治疗后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定MPA血药浓度。结果:(1)1.5g/d和2.0g/d MMF组MPA平均血药浓度分别为(44.86±12.89)mg.h/L和(51.29±15.12)mg.h/L,2.0g/d MMF组明显高于1.5g/d MMF组(P<0.05)。达到有效血药浓度(30~60mg.h/L)者在1.5g/d MMF组为78.36%,2.0g/dMMF组为72.22%。MPA血药浓度<30mg.h/L比例在1.5g/d MMF组明显高于2.0g/d MMF组(P<0.05);>60mg.h/L比例明显低于2.0g/d MMF组(P<0.05)。(2)1.5g/d MMF组和2.0g/d MMF组不良反应发生率相比无统计学差异,但2.0g/d MMF组有增高的趋势(P>0.05)。(3)两组患者MPA血药浓度与血白蛋白和血肌酐呈显著正相关(P<0.01和P<0.05),与体重呈显著负相关(P<0.01和P<0.05),而与性别和年龄无相关性。结论:肾小球疾病患者无论接受1.5g/d或2.0g/d MMF都有70%以上的MPA血药浓度值维持在30~60mg.h/L有效范围内。但是,服用2.0g/d MMF的患者MPA血药浓度>60mg.h/L比例明显高于1.5g/d MMF,发生不良反应的机会也有增加的趋势。体重、血白蛋白和肾功能均对MPA血药浓度有影响。临床上有必要根据疗效、不良反应,结合上述指标和血药浓度来调整MMF剂量,以期达到最大限度地发挥药物的治疗作用,同时减少不良反应的发生。
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