2-脱氧葡萄糖联合奥希替尼对非小细胞肺癌细胞株H1975耐药性、糖酵解水平表达和增殖活性的影响

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目的 探讨2-脱氧葡萄糖联合奥希替尼对非小细胞肺癌细胞株H1975耐药性、糖酵解水平表达和增殖活性的影响。方法 将非小细胞肺癌细胞株H1975(美国国家细胞库)经过体外诱导处理后,建立奥希替尼继发性耐药非小细胞肺癌细胞株H1975-OR。观察细胞株H1975-OR与细胞株H1975对奥希替尼的敏感性,奥希替尼对细胞株H1975-OR和细胞株H1975增殖活性的影响,细胞株H1975-OR与细胞株H1975糖酵解水平,2-脱氧葡萄糖是否可逆转细胞株H1975-OR对奥希替尼的耐药性。结果 细胞株H1975-OR对奥希替尼的敏感性为(0.95±0.18)μmol/L,低于胞株H1975的(6.99±1.88)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞株H1975-OR的糖酵解水平为(20.87±0.86)mmol/L,低于细胞株H1975的(25.93±2.94)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。当2-脱氧葡萄糖水平为4 mmol/L时,细胞株H1975-OR对奥希替尼的半抑制浓度(IC50)值为(1.39±0.11)μmol/L,与奥希替尼敏感细胞株H1975的(1.01±0.19)μmol/L相似。奥希替尼对细胞株H1975-OR作用后,细胞存活率如下:G1期,(0.046±0.020)%;G2期,(0.178±0.028)%;G3期,(0.395±0.082)%;G4期,(0.724±0.048)%。结论 2-脱氧葡萄糖逆转非小细胞肺癌细胞对奥希替尼的继发性耐药,其机制与抑制细胞糖酵解进而诱导凋亡增加有关。
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