【摘 要】
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背景与目的转移是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者治疗失败的主要原因。我们之前报道,SERPINE1的负调节因子TEL2可以抑制鼻咽癌转移到淋巴结。方法我们进行了一系
【机 构】
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华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心; 中山大学附属第八医院中心实验室; 江西省肿瘤转移与精准治疗重点实验室,南昌大学第三附属医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金(No.81660449);江西省自然科学基金(No.20161ACB21001、No.20171BCD40026);江西省卫生和计划生育委员会基金(No.20164005、No.2015A077)的资助;中国广州科技计划(No.201508020102)对TK的资助
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背景与目的转移是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者治疗失败的主要原因。我们之前报道,SERPINE1的负调节因子TEL2可以抑制鼻咽癌转移到淋巴结。方法我们进行了一系列体内和体外实验来阐明Snail和TEL2之间的调控关系,分别在3株Snail低表达的鼻咽癌细胞系(S26、6?10B、HK1)与2株Snail高表达的鼻咽癌细胞系(S18、5?8F)中检测了TEL2的表达水平。我们采用荧光素酶和染色质免疫沉淀方法分析Snail和TEL2的相互作用,采用侵袭实验检测Snail/TEL2途径在细胞迁移和鼻咽癌细胞侵袭中的作用,采用裸鼠尾静脉注射鼻咽癌细胞来检测肺转移情况。结果 Snail异位表达下调了TEL2的mRNA和蛋白水平,shRNA敲低Snail则可上调TEL2的表达水平。荧光素酶和染色质免疫沉淀实验表明Snail可与TEL2的启动子直接结合。Snail异位表达增强了NPC细胞的迁移和侵袭,并且TEL2过表达削弱了这种作用。TEL2过表达也减弱了缺氧诱导的细胞迁移和侵袭并且增加了转移性肺结节的数量。Snail过表达减少了转移性肺结节的数量。结论 TEL2是Snail的新靶点,可抑制Snail诱导的鼻咽癌的迁移、侵袭和转移。
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