MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究

来源 :首都医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:my2002hhl
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目的探讨MCC950是否可缓解野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压。方法雄性SD大鼠27只,采用数字表法随机分为对照组、MCT组和MCT+MCC950 3组,MCT+MCC950组于腹腔注射MCT第16天给予MCC950干预,每2d 1次,共7次。至第31天,检测右心室收缩压、右心肥厚指数;观察肺细小动脉结构,计算血管中膜厚度百分比(media thickness,MT%),检测肺组织中NLRP3、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和相关分子的mRNA及蛋白表达情况。结果与对照组比较,MCT组RVSP升高显著[(50. 72±3. 65) mm Hg (1 mm Hg=0. 133 k Pa) vs (24. 29±1. 28) mm Hg,P=0. 000],而MCT+MCC950组与MCT组相比显著降低[(34. 19±1. 94) mm Hg vs (50. 72±3. 65) mm Hg,P <0. 01]。对照组右心肥厚指数为0. 29±0. 01,MCT组(0. 61±0. 04)明显较高,差异有统计学意义(P=0. 000),MCT+MCC950组与MCT组相比降低(0. 48±0. 03 vs 0. 61±0. 04,P <0. 01)。与对照组比较,MCT组大鼠各级肺血管MT%均显著增高(P=0. 000),MCT+MCC950组与MCT组相比降低,且差异有统计学意义(P <0. 01)。MCT组大鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的mRNA及蛋白表达较对照组均上调,而MCT+MCC950组肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的表达量与MCT组相比均降低。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3信号通路明显改善肺血管重塑,延缓肺动脉高压进程,具应用于肺动脉高压治疗的潜在价值。
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