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目的
评价质粒DNA脂质体复合物直接转染纹状体细胞表达酪氨酸羟化酶治疗帕金森病的疗效。
方法应用6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,首次将表达大鼠酪氨酸羟化酶的质粒DNA脂质体复合物植入大鼠损毁侧纹状体。移植后,观察大鼠模型旋转行为的改善程度,并用免疫组化及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测酪氨酸羟化酶基因的表达。
结果移植后2周大鼠模型的旋转行为明显改善(治疗后3、6、9、12及15天旋转次数比治疗前分别减少43.6%、38.4%、39.1%、48.8%和50.7%,P值均<0.01),且免疫组化及RT-PCR也证实了外源性酪氨酸羟化酶互补DNA(cDNA)可以进入脑细胞内,并表达出有生物活性的酪氨酸羟化酶。
结论质粒DNA脂质体复合物直接转染纹状体细胞能够表达出有生物活性的酪氨酸羟化酶,并能改善帕金森病鼠模型的行为症状,这一技术可望发展成为治疗帕金森病的有效方法。