观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23(FGF23)的影响,探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。
方法64只Balb/c小鼠,雌雄各半,按体质量采用随机数字表法分成4组,每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0、25、50、100 mg/L氟离子的蒸馏水,3个月后处死,观察小鼠氟斑牙患病情况。用氟离子选择电极法测脊椎骨骨氟含量,微量酶标仪法测血清中钙、磷含量,酶联免疫吸附法测血清中FGF23、甲状旁腺素(PTH)、1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量;免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别测骨组织中FGF23蛋白表达水平。
结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为75%(4/16)、100%(16/16)、100%(16/16),与对照组[0(0/16)]比较,差异均有统计学意义(P均< 0.05)。各染氟组骨氟水平[低、中、高氟组:(1 730.86 ± 165.90)、(2 400.58 ± 286.65)、(3 980.88 ± 511.65)mg/kg]均高于对照组[(854.30 ± 89.05)mg/kg,P均< 0.01]。血清中钙含量组间比较差异无统计学意义(F = 0.05, P > 0.05),中、高氟组血清中磷含量[(2.46 ± 0.32)、(2.48 ± 0.73)mmol/L]与对照组、低氟组[(2.89 ± 0.45)、(3.25 ± 0.69)mmol/L]比较明显降低(P均< 0.05)。血清中PTH、1,25(OH)2D3含量均呈现先升高后降低的趋势;中、高氟组FGF23的表达[(660.84 ± 64.18)、(638.74 ± 121.23)ng/L]与对照组[(613.53 ± 98.18)ng/L]比较有升高趋势。免疫组化结果显示,在皮质骨中FGF23蛋白表达水平随染氟剂量增加逐渐升高。Western blot结果显示,小鼠骨组织中FGF23蛋白含量在各染氟组中均明显增加,且低氟组(1.58 ± 0.46)、中氟组(1.40 ± 0.41)与对照组(1.00 ± 0.41)比较,差异均有统计学意义(P均< 0.05)。
结论氟中毒小鼠血清中磷、FGF23、PTH、1,25(OH)2D3含量及骨组织中FGF23蛋白表达水平均有变化,提示FGF23可能通过与PTH、1,25(OH)2D3相互作用,影响体内钙磷代谢水平而参与氟骨症的形成。