【摘 要】
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研究探索了VSV-G假型反转录病毒in vivo途径基因治疗血友病B的可行性. 采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒, 该病毒的最高滴度可达8.5×108 CFU·mL-1,
【机 构】
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复旦大学,上海第二医科大学附属瑞金医院
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研究探索了VSV-G假型反转录病毒in vivo途径基因治疗血友病B的可行性. 采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒, 该病毒的最高滴度可达8.5×108 CFU·mL-1, 与传统的反转录病毒相比具有更高抗补体灭活效应(P < 0.001), 并初步证实了新生鼠血清补体对VSV-G假病毒的灭活作用明显弱于成年鼠血清补体(P < 0.01). 不同剂量的病毒上清液经腹腔注入新生血友病B鼠后, 各治疗组小鼠血浆均可持续检测到hFⅨ抗原, 最高峰值为(72.5±6.1) ng·mL-1, 表达持续超过120 d. 治疗后小鼠的凝血功能均有一定程度的改善, 以大剂量治疗组的改善最为明显, 凝血活性提高至(3.4±1.5)%, APTT时间缩短至(43.6±7.2) s. hFⅨ的表达水平和凝血功能的改善程度与所用病毒的剂量呈正相关. 治疗小鼠体内未检测到抗hFⅨ抗体, 未发生任何治疗相关的毒副反应和生殖细胞的基因转移. 研究结果表明, 采用VSV-G假型反转录病毒开展新生血友病B小鼠in vivo基因治疗是可供选择的有效方法.
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