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氯胺酮属苯环己哌啶类静脉麻醉药，基本结构为环己胺。
氯胺酮是一具有镇痛作用的静脉全麻药。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行傳导，兴奋边缘系统。此外，对中枢神经系统中的阿片受体也有一定的亲和力。氯胺酮可以产生一种分离麻醉状态，其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉。
氯胺酮起效快，静脉注射后1分钟、肌肉注射后5分钟，血浆内药物浓度达峰值。苏醒迅速，对心血管有兴奋交感神经作用，对呼吸的影响较轻。
本文对氯胺酮进行了详细阐述和分析，分析了其使用的优缺点。
麻醉镇痛机制
有研究证实NMAD阻断是氯胺酮麻醉和镇痛的主要机制。氯胺酮作为NMDA受体的非选择性阻滞剂，它能够作用于突触部位的NMDA受体通道，阻断伤害性信息的传递，干扰中枢敏化过程。
对中枢神经系统的影响
颅内压的影响：若维持PCO2正常，氯胺酮用量05～5mg/kg不增加颅内压。而S-氯胺酮对颅内压的影响目前尚不清楚［1］。
超前镇痛作用
Thisen等设计实验方案，研究得出结论，认为氯胺酮超前镇痛作用并无临床意义。伤害性刺激的强度、频率与氯胺酮给药剂量之间的平衡状态。氯胺酮剂量与手术过程中的伤害性刺激的强度与频率之间存在一个平衡的状态，能否达到这一状态也是影响其是否具有超前镇痛的重要因素之一［2］。氯胺酮超前镇痛是否能降低远期慢性疼痛的发生率以及减轻慢性残留痛还有待于进一步观察［3］。
解痉止喘作用
氯胺酮能明显改善气管痉挛和气道的增高，并能降低气道高反应性。其作用机制可能是通过抑制核转录因子(NF)-KB的激活而实现的［4，5］。
抗伤害作用
近年来发现氯胺酮对脑外伤、失血性休克、感染性休克、脓毒症、烧伤等机体严重创伤患者有一定的保护作用，其保护机制与氯胺酮镇痛作用、交感神经兴奋作用、抗炎作用等有一定的关系［6］。目前伤害性刺激引起的炎症反应参与了痛觉敏化和异常疼痛的形成。动物试验证实，氯胺酮可以阻止内质网中Ca2+的释放以及受体介导的Ca2+内流，从而减少细胞内Ca2+的浓度，提高细胞内cAMP量，进而抑制细胞产生过多的前炎症细胞因子，起到镇痛作用［7］。
对免疫及应激的影响
陈平等在体外实验发现氯胺酮对Th1、Th2分化均有抑制作用，尤其对Th2抑制明显，故使Th细胞出现向Th1偏移趋势［8］。使用氯胺酮使患者术中肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平增高，说明氯胺酮未能抑制内分泌应激反应［9］。罗富荣［10］等研究发现3μg/ml的氯胺酮，不影响脂多糖刺激后中性粒细胞的吞噬功能，30μg/ml、300μg/ml的氯胺酮则可显着抑制之，且这种作用呈剂量依赖性特点。
对消化道的影响
氯胺酮口服能够减慢胃液排空和肠转运速度。氯胺酮对消化道平滑肌的抑制作用可能与M受体有关［11］。
氯胺酮的抗抑郁作用
氯胺酮可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。最新的一些临床研究也发现，静脉注射亚麻醉剂量氯胺酮1～2小时后即可产生明显的抗抑郁作用，且无相关不良反应出现。其作用机制可能与NMAD受体、AMPA受体、BDNF、単胺类递质、炎症因子、Sigma_1及代谢型Glu受体等有关［12］。
氯胺酮临床应用的优缺点
使用氯胺酮的患者，其意识消失快、呼吸影响小、心血管抑制轻、镇痛作用强和亚麻醉剂量即有镇痛作用的优点。同时也存在着一些不良反应，如谵妄、苏醒期精神错乱、增加脑代谢和脑血流、升高颅内压和呼吸道分泌物增多等。
参考文献
1 Mathisen L C,AasboV,Raeder J.Lack ofpreemptive an-algesic effect of ketamine in laparoscopic cholecystectomy［J］.ActaAnaesthesiolScand,1999,43:220-224.
2 Dermot J,KellyM F,AhmadM,et al.Preemptive analgesicⅡ:physiological pathways and parmacological modalities［J］.Regional Anesthesic and pain,2001,48(10):1001-1010.
3 姜华,冷燕.静脉应用小剂量氯胺酮对腹腔镜下子宫切除术后疼痛及患者认知功能的影响［J］.华西医学,2009,24(5).
4 Sakai T,Ichiyama T,Whitten CW,et al.Ketamine suppres-ses endotoxin-induced NF-kappaB expression［J］.Can JAnaesth,2000,47(10):1019-1024.
5 Sun J,Wang XD,Liu H,et al.Ketamine suppresses intestinalNF-kappaB activation and proinflammatory cytokine in endo-toxic rats［J］.World J Gastroentrol,2004,10(7):1028-1031.
6 肖红,王泉云,张兰,等.氯胺酮-咪唑安定对感染性休克大鼠血清肿瘤坏死因子TNFα和心肌环磷酸腺苷的影响［J］.中华麻醉学杂志,2001,21(2):113-11.
7 刘华,汪正平.术中应用小剂量氯胺酮对术后镇痛药需求量的影响［J］.医学新知杂志,2009,19(4):228.
8 陈平,黄亚辉,金文杰,等.舒芬太尼或氯胺酮预先给药对成人静脉血辅助性T淋巴细胞分化的影响.中华麻醉学杂志,2006,26:397-400.
9 王红伟,任爱红,闫君宝,等.氯胺酮对小鼠离体十二指肠自主收缩活动的影响及受体途径［J］.陕西医学杂志,2009,38(5):525-528.
10王桂华,王敏,韩艳春.针刺对吗啡依赖大鼠戒断症状及M-Enk表达的影响［J］.中国现代药物应用,2008,2(5):38-39.
11Sheng GQ,Zhang JR,Xing SH,et al.Effects of ketamine onprecipitatedmorphinewithdrawal symptoms in rats and itspos-siblemechanism［J］.ChineseJournalofPharmacology&Tox-icology,2002,16(2):88-92.
12周志强,阳春,等.［J］.临床麻醉学杂志,2011,3,27,3.
氯胺酮是一具有镇痛作用的静脉全麻药。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行傳导，兴奋边缘系统。此外，对中枢神经系统中的阿片受体也有一定的亲和力。氯胺酮可以产生一种分离麻醉状态，其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉。
氯胺酮起效快，静脉注射后1分钟、肌肉注射后5分钟，血浆内药物浓度达峰值。苏醒迅速，对心血管有兴奋交感神经作用，对呼吸的影响较轻。
本文对氯胺酮进行了详细阐述和分析，分析了其使用的优缺点。
麻醉镇痛机制
有研究证实NMAD阻断是氯胺酮麻醉和镇痛的主要机制。氯胺酮作为NMDA受体的非选择性阻滞剂，它能够作用于突触部位的NMDA受体通道，阻断伤害性信息的传递，干扰中枢敏化过程。
对中枢神经系统的影响
颅内压的影响：若维持PCO2正常，氯胺酮用量05～5mg/kg不增加颅内压。而S-氯胺酮对颅内压的影响目前尚不清楚［1］。
超前镇痛作用
Thisen等设计实验方案，研究得出结论，认为氯胺酮超前镇痛作用并无临床意义。伤害性刺激的强度、频率与氯胺酮给药剂量之间的平衡状态。氯胺酮剂量与手术过程中的伤害性刺激的强度与频率之间存在一个平衡的状态，能否达到这一状态也是影响其是否具有超前镇痛的重要因素之一［2］。氯胺酮超前镇痛是否能降低远期慢性疼痛的发生率以及减轻慢性残留痛还有待于进一步观察［3］。
解痉止喘作用
氯胺酮能明显改善气管痉挛和气道的增高，并能降低气道高反应性。其作用机制可能是通过抑制核转录因子(NF)-KB的激活而实现的［4，5］。
抗伤害作用
近年来发现氯胺酮对脑外伤、失血性休克、感染性休克、脓毒症、烧伤等机体严重创伤患者有一定的保护作用，其保护机制与氯胺酮镇痛作用、交感神经兴奋作用、抗炎作用等有一定的关系［6］。目前伤害性刺激引起的炎症反应参与了痛觉敏化和异常疼痛的形成。动物试验证实，氯胺酮可以阻止内质网中Ca2+的释放以及受体介导的Ca2+内流，从而减少细胞内Ca2+的浓度，提高细胞内cAMP量，进而抑制细胞产生过多的前炎症细胞因子，起到镇痛作用［7］。
对免疫及应激的影响
陈平等在体外实验发现氯胺酮对Th1、Th2分化均有抑制作用，尤其对Th2抑制明显，故使Th细胞出现向Th1偏移趋势［8］。使用氯胺酮使患者术中肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平增高，说明氯胺酮未能抑制内分泌应激反应［9］。罗富荣［10］等研究发现3μg/ml的氯胺酮，不影响脂多糖刺激后中性粒细胞的吞噬功能，30μg/ml、300μg/ml的氯胺酮则可显着抑制之，且这种作用呈剂量依赖性特点。
对消化道的影响
氯胺酮口服能够减慢胃液排空和肠转运速度。氯胺酮对消化道平滑肌的抑制作用可能与M受体有关［11］。
氯胺酮的抗抑郁作用
氯胺酮可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。最新的一些临床研究也发现，静脉注射亚麻醉剂量氯胺酮1～2小时后即可产生明显的抗抑郁作用，且无相关不良反应出现。其作用机制可能与NMAD受体、AMPA受体、BDNF、単胺类递质、炎症因子、Sigma_1及代谢型Glu受体等有关［12］。
氯胺酮临床应用的优缺点
使用氯胺酮的患者，其意识消失快、呼吸影响小、心血管抑制轻、镇痛作用强和亚麻醉剂量即有镇痛作用的优点。同时也存在着一些不良反应，如谵妄、苏醒期精神错乱、增加脑代谢和脑血流、升高颅内压和呼吸道分泌物增多等。
参考文献
1 Mathisen L C,AasboV,Raeder J.Lack ofpreemptive an-algesic effect of ketamine in laparoscopic cholecystectomy［J］.ActaAnaesthesiolScand,1999,43:220-224.
2 Dermot J,KellyM F,AhmadM,et al.Preemptive analgesicⅡ:physiological pathways and parmacological modalities［J］.Regional Anesthesic and pain,2001,48(10):1001-1010.
3 姜华,冷燕.静脉应用小剂量氯胺酮对腹腔镜下子宫切除术后疼痛及患者认知功能的影响［J］.华西医学,2009,24(5).
4 Sakai T,Ichiyama T,Whitten CW,et al.Ketamine suppres-ses endotoxin-induced NF-kappaB expression［J］.Can JAnaesth,2000,47(10):1019-1024.
5 Sun J,Wang XD,Liu H,et al.Ketamine suppresses intestinalNF-kappaB activation and proinflammatory cytokine in endo-toxic rats［J］.World J Gastroentrol,2004,10(7):1028-1031.
6 肖红,王泉云,张兰,等.氯胺酮-咪唑安定对感染性休克大鼠血清肿瘤坏死因子TNFα和心肌环磷酸腺苷的影响［J］.中华麻醉学杂志,2001,21(2):113-11.
7 刘华,汪正平.术中应用小剂量氯胺酮对术后镇痛药需求量的影响［J］.医学新知杂志,2009,19(4):228.
8 陈平,黄亚辉,金文杰,等.舒芬太尼或氯胺酮预先给药对成人静脉血辅助性T淋巴细胞分化的影响.中华麻醉学杂志,2006,26:397-400.
9 王红伟,任爱红,闫君宝,等.氯胺酮对小鼠离体十二指肠自主收缩活动的影响及受体途径［J］.陕西医学杂志,2009,38(5):525-528.
10王桂华,王敏,韩艳春.针刺对吗啡依赖大鼠戒断症状及M-Enk表达的影响［J］.中国现代药物应用,2008,2(5):38-39.
11Sheng GQ,Zhang JR,Xing SH,et al.Effects of ketamine onprecipitatedmorphinewithdrawal symptoms in rats and itspos-siblemechanism［J］.ChineseJournalofPharmacology&Tox-icology,2002,16(2):88-92.
12周志强,阳春,等.［J］.临床麻醉学杂志,2011,3,27,3.