探讨了雷帕霉素(RAPA)对荷RM-1前列腺癌小鼠肿瘤生长的影响以及抗肿瘤机制。
方法不同浓度的RAPA处理RM-1细胞，分析自噬蛋白和凋亡蛋白变化。将40只荷RM-1前列腺癌小鼠随机分为模型组、5、10、20 mg/kg RAPA组。5、10、20 mg/kg RAPA组大鼠通过腹腔分别注射RAPA 5、10、20 mg/kg。模型组腹腔注射相同体积的磷酸盐缓冲液(PBS)。连续治疗30 d，分别观察3组小鼠肿瘤生长和生存率的情况。采用蛋白质印迹法(Western blot)分析3组小鼠肿瘤组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和p62蛋白质水平，并采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色法分析肿瘤组织细胞凋亡情况。应用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量数据采用均值±标准差(Mean±SD)表示，组间计量资料比较采用方差分析。
结果与对照组(1.89±0.17)比较，125、250、500 nmol/L(0.91±0.19、0.68±0.12、0.31±0.10)处理的细胞p62水平明显下降，差异有统计学意义(t＝2.019、3.491、4.910，P<0.05)。与对照组(0.21±0.09)比较，125、250、500 nmol/L(0.41±0.14、0.87±0.18、2.01±0.21)处理的细胞Caspase-3表达水平显著增加，差异有统计学意义(t＝1.989、2.582、5.019，P<0.05)。与模型组比较，5、10、20 mg/kg RAPA组小鼠肿瘤生长明显减缓，且生存率较模型组明显提高，并呈剂量依赖性。与模型组比较，5、10、20 mg/kg RAPA组小鼠肿瘤组织中Caspase-3水平明显增加，而p62蛋白水平明显下降。5、10、20 mg/kg RAPA组Casepase-3和p62蛋白与RAPA浓度呈剂量依赖性。与模型组(5.01±1.12)比较，3、6、9 mg/kg RAPA组(20.14±4.12、51.23±8.99、78.43±10.32)小鼠肿瘤细胞的凋亡水平显著增加，差异有统计学意义(t＝3.109、5.192、7.102，P<0.05)。
结论RAPA能够诱导肿瘤细胞发生自噬，而过度自噬可导致肿瘤细胞凋亡，进而达到治疗肿瘤的目的。