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近年来, 因环境污染、不良生活方式、工作生活压力增大等因素而导致的少弱精子症患者日益增多, 已成为男科临床研究的一个重要课题[1]。精索静脉曲张是导致男性不育的常见病、多发病,是引起男性不育的一个重要因素。精索静脉曲张(varicocele,VC) 占男性不育人群 15% ~20%。目前,WHO 已把 VC 列为男性不育症病因的首位。虽然有关少弱精子症的治疗方法不断出现, 但临床疗效尚不尽人意,我院男科自 2011年 1 月至 2012 年 9 月,采用生精片治疗精索静脉曲张伴少弱精患者 83 例,观察其改善不育症SVC 患者精液质量的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 2011 年 1 月~2012 年 9 月我院男科门诊的少弱精子症患者 83 例,年龄24~40 岁(平均 28 岁),病程2-5年, 夫妇婚后同居 1年以上, 性生活正常而未采取任何避孕措施, 由于男方的原因造成女方不孕, 女方的生殖功能检查正常。患者无腰骶部不适和阴囊坠胀痛,体检阴囊内未触及扩张的静脉丛,睾丸附睾无异常, 彩色多普勒血流显像(CDFI)检查发现精索内静脉有血液反流,或其内径平均增加 0. 24 cm ;受试者在观察前 1个月未用改善精子数目或活力的中西药物, 或虽然用过, 但同意进行 1个月的洗脱。排除标准①有先天性全身疾病、泌尿生殖系感染、遗传因素、免疫因素及内分泌等因素所致的精子质量低下患者。②伴有其他系统慢性或严重疾病者,正在进行药物治疗者 (促性腺激素、促蛋白合成类固醇、化疗药物非甾体类抗炎药等 。③患者依从性差,不能坚持服药或拒绝复查者。
标本采集及诊断标准[2]
依据《人类精液检查与处理实验手册》第 6 版标准诊断:少精子症:密度<15×106/L;弱精子症:a 级活动精子率<25%、(a+b)级活动精子率<50%。在用药前后,禁欲 3~7 d 以手淫方式取精子于无菌试管内,置 37℃水浴箱内,等待液化后行精液常规检查。
1. 2治疗方法
本组病例采用生精片(贵州联盛,国药准字 Z20090316)4 片/次,3 次/d治疗,对照 组(维生素E胶丸0.1g,Bid po葡萄糖酸锌0.14g bid po)。12 周为 1 疗程共1 疗程。服药期间嘱患者戒烟酒,注意饮食调整,忌食辛辣食物,保持心情舒畅,注意劳逸结合。 服药期间禁服其他治疗不育症药物,合并其他疾病的必须继续服用相关药物。1 个月为 1 周期,服药 3 个周期。 治疗前及疗程结束后禁欲2-7天,行精液分析。
1. 3疗效判定
显效指标为精子密度大于密度<15×106/L、a 级活动精子率>25%、(a+b)级活动精子率>50%,有效:治疗后精液分析显示密度、活力较前有改善,但均不正常;无效:治疗前后无改善。
1.4统计学处理
采用SPSS11.0进行统计学分析, 结果以x ±s或%表示,P < 0.05 为差异有统计学意义。
2结果
治疗前后精子参数比较结果:精子密度、精子活率及 A 级精子活力百分率与对照组比较明显提高(P < 0. 05)见表 1。
表183例患者治疗3个月后精子参数比较(X+S)
3讨论
精索静脉曲张影响男性生育,已被世界卫生组织列为男性不育的首要原因。精索静脉曲张可引起睾丸局部瘀血,温度增高及睾丸局部内环境的改变而引起男性生育能力的下降[3],精索静脉曲张男性不育患者的精子密度、活率和 A 级精子活力百分率明显低于健康正常男性,精子 DNA 断裂指数(DFI)明显增高[4]精索静脉的过度迂曲扩张导致睾丸的血液回流变缓,睾丸局部的代谢产物不能及时运送,营养物质得不到及时补充,精子的产生受到抑制,精子质量下降,从而使精子密度低下,活率活力降低,精子功能如精子膜功能、核蛋白异常[5]精索静脉曲张不仅影响男性精液质量,还可造成精子 DNA 的损伤[6]。临床上常因症状和体征不明显,对于 SCV 的治疗方法尚有争议,有的认为手术治疗较为重要。黄平治[7]对 76例不育症 VC 患者(其中临床组 39 例,亚临床组 37 例)文献手术后效果发现,临床组改善 76%,而亚临床组改善仅 41% (P <0.05) 不推荐对 SVC 患者作手术治疗。梁荣喜等[8]研究显示不同曲张等级 VC 患者的手术治疗效果不同,认为 Valsalva 试验时,精索静脉蔓状血管丛内径(DR)≥ 1. 8 mm,但 < 2. 4 mm时,手术效果不明显。我们认为如果考虑到 SCV 患者的意愿及经济承受能力,选择中药治疗不失为较好的方法。
中医理论认为精索静脉曲张的基本病机是肝肾亏虚、气滞血淤、外感寒湿、痰湿阻络、外伤劳作而致气血失和、筋脉受损等。生精片由鹿茸、枸杞子、人参、冬虫夏草、菟丝子、沙苑子、淫羊藿、黄精、何首乌、桑椹、补骨脂、骨碎补、仙茅、金樱子、覆盆子、杜仲、大血藤、马鞭草、银杏叶等多种药物组成,具有补肾益精,滋阴壮阳之功效。枸杞子有补肾益精、活血化淤;淫羊霍具有雄激素样作用,促进性腺的发育,能提高精子生成率及精子活动率。故诸药相伍,达到滋补肝肾、行气活血、化淤通络,以治疗精液质量低下 SCV 患者。研究证实生精片中枸杞子可明显提高抗氧化酶活力;淫羊霍富含具有抗氧化作用的黄酮类化合物[9]。故生精片可以改善因活性氧(ROS)产生过多所导致的精子活力低下。生精片中淫羊藿、人参、冬虫夏草、菟丝子、枸杞子、仙茅等多种成分均具有明显调节生殖内分泌轴的作用[10-11]生精片中,枸杞子、菟丝子、黄精、桑椹子、补骨脂等多种成分均能有效地改善附属性腺的分泌功能[12]服用生精片后,可以明显改善男性少弱精子症患者精浆 α-葡糖苷酶、锌、果糖的水平,降低弹性蛋白酶水平[13]
因此中药生精片治疗精索静脉曲张伴少、弱精症具有一定的应用前景。 但由于本实验观察病例数较少,尚缺乏对妊娠率等方面的随访,故还有待于进一步研究。
参考文献
[1]IsidoriAM, Pozza C, G ianfrilli D,et al. M edical treatment toimprove sperm quality[J].Reprod Biomed Online,2006,12( 6): 704-714.
[2] 世界卫生组织. WHO 人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册[M]. 第 5 版. 北京:人民卫生出版社,2001:128-129.
[3]Kikuchi I,Takeuchi H,Kitade M,et al. Recurrence rate of endom-etriomas following a laparoscopic cystectomy.[J]. Acta Obstet Gyne-col Scand,2006,85(9)∶ 1120 -4.
[4]中国优生与遗传杂志 2013 年第 21 卷第 1 期102-122精索静脉曲张对男性不育患者精子参数及精子 DNA 完整性的影响 刘安娜
[5]Taniguchi F,Kaponis A,Izawa M,et al. Apoptosis and endometriosis.[J]. Front Biosci(Elite Ed),2011 Jan 1;3∶ 648 -62.
[6]Agic A,Djalali S,Diedrich K,et al. Apoptosis in endometriosis.[J]. Gynecol Obstet Invest,2009;68(4)∶ 217 -23.
[7]黄平治. 亚临床精索静脉曲张是否要手术[J]. 男性学杂志,1995,9(3): 191.
[8]梁荣喜,薛恩生,林礼务,等. 精索静脉曲张超声分型与手术前后精液质量变化对比研究[J]. 中华男科学杂志,2008,14(4): 347 -350.
[9]刘海. 试述自由基及抗自由基中药[J]. 实用中医药杂志,2007,23(5): 327 -328.
[10] 潘晓燕,李勃彤,王正朝,等. 中药在治疗哺乳动物生精障碍中的应用及其研究. 时珍国医国药,2011,2(8): 1887-1889.
[11] 覃光辉,王晓,姚重华,等. 淫羊藿苷对雷公藤多苷模型小鼠睾丸病理损伤的影响. 中医药导报,2009,15(7): 8-10.
[12] 李轩,白勇,钟树怀,等. 五子衍宗丸对不育患者附睾功能和精子活力的影响. 光明中医,2009,24(7): 1222-1223.
[13]生精片对男性少弱精子症患者精液参数的影响及作用机制研究 孙振高 中华男科学杂志2012,18(8): 764 -767
1 资料与方法
1.1一般资料 2011 年 1 月~2012 年 9 月我院男科门诊的少弱精子症患者 83 例,年龄24~40 岁(平均 28 岁),病程2-5年, 夫妇婚后同居 1年以上, 性生活正常而未采取任何避孕措施, 由于男方的原因造成女方不孕, 女方的生殖功能检查正常。患者无腰骶部不适和阴囊坠胀痛,体检阴囊内未触及扩张的静脉丛,睾丸附睾无异常, 彩色多普勒血流显像(CDFI)检查发现精索内静脉有血液反流,或其内径平均增加 0. 24 cm ;受试者在观察前 1个月未用改善精子数目或活力的中西药物, 或虽然用过, 但同意进行 1个月的洗脱。排除标准①有先天性全身疾病、泌尿生殖系感染、遗传因素、免疫因素及内分泌等因素所致的精子质量低下患者。②伴有其他系统慢性或严重疾病者,正在进行药物治疗者 (促性腺激素、促蛋白合成类固醇、化疗药物非甾体类抗炎药等 。③患者依从性差,不能坚持服药或拒绝复查者。
标本采集及诊断标准[2]
依据《人类精液检查与处理实验手册》第 6 版标准诊断:少精子症:密度<15×106/L;弱精子症:a 级活动精子率<25%、(a+b)级活动精子率<50%。在用药前后,禁欲 3~7 d 以手淫方式取精子于无菌试管内,置 37℃水浴箱内,等待液化后行精液常规检查。
1. 2治疗方法
本组病例采用生精片(贵州联盛,国药准字 Z20090316)4 片/次,3 次/d治疗,对照 组(维生素E胶丸0.1g,Bid po葡萄糖酸锌0.14g bid po)。12 周为 1 疗程共1 疗程。服药期间嘱患者戒烟酒,注意饮食调整,忌食辛辣食物,保持心情舒畅,注意劳逸结合。 服药期间禁服其他治疗不育症药物,合并其他疾病的必须继续服用相关药物。1 个月为 1 周期,服药 3 个周期。 治疗前及疗程结束后禁欲2-7天,行精液分析。
1. 3疗效判定
显效指标为精子密度大于密度<15×106/L、a 级活动精子率>25%、(a+b)级活动精子率>50%,有效:治疗后精液分析显示密度、活力较前有改善,但均不正常;无效:治疗前后无改善。
1.4统计学处理
采用SPSS11.0进行统计学分析, 结果以x ±s或%表示,P < 0.05 为差异有统计学意义。
2结果
治疗前后精子参数比较结果:精子密度、精子活率及 A 级精子活力百分率与对照组比较明显提高(P < 0. 05)见表 1。
表183例患者治疗3个月后精子参数比较(X+S)
3讨论
精索静脉曲张影响男性生育,已被世界卫生组织列为男性不育的首要原因。精索静脉曲张可引起睾丸局部瘀血,温度增高及睾丸局部内环境的改变而引起男性生育能力的下降[3],精索静脉曲张男性不育患者的精子密度、活率和 A 级精子活力百分率明显低于健康正常男性,精子 DNA 断裂指数(DFI)明显增高[4]精索静脉的过度迂曲扩张导致睾丸的血液回流变缓,睾丸局部的代谢产物不能及时运送,营养物质得不到及时补充,精子的产生受到抑制,精子质量下降,从而使精子密度低下,活率活力降低,精子功能如精子膜功能、核蛋白异常[5]精索静脉曲张不仅影响男性精液质量,还可造成精子 DNA 的损伤[6]。临床上常因症状和体征不明显,对于 SCV 的治疗方法尚有争议,有的认为手术治疗较为重要。黄平治[7]对 76例不育症 VC 患者(其中临床组 39 例,亚临床组 37 例)文献手术后效果发现,临床组改善 76%,而亚临床组改善仅 41% (P <0.05) 不推荐对 SVC 患者作手术治疗。梁荣喜等[8]研究显示不同曲张等级 VC 患者的手术治疗效果不同,认为 Valsalva 试验时,精索静脉蔓状血管丛内径(DR)≥ 1. 8 mm,但 < 2. 4 mm时,手术效果不明显。我们认为如果考虑到 SCV 患者的意愿及经济承受能力,选择中药治疗不失为较好的方法。
中医理论认为精索静脉曲张的基本病机是肝肾亏虚、气滞血淤、外感寒湿、痰湿阻络、外伤劳作而致气血失和、筋脉受损等。生精片由鹿茸、枸杞子、人参、冬虫夏草、菟丝子、沙苑子、淫羊藿、黄精、何首乌、桑椹、补骨脂、骨碎补、仙茅、金樱子、覆盆子、杜仲、大血藤、马鞭草、银杏叶等多种药物组成,具有补肾益精,滋阴壮阳之功效。枸杞子有补肾益精、活血化淤;淫羊霍具有雄激素样作用,促进性腺的发育,能提高精子生成率及精子活动率。故诸药相伍,达到滋补肝肾、行气活血、化淤通络,以治疗精液质量低下 SCV 患者。研究证实生精片中枸杞子可明显提高抗氧化酶活力;淫羊霍富含具有抗氧化作用的黄酮类化合物[9]。故生精片可以改善因活性氧(ROS)产生过多所导致的精子活力低下。生精片中淫羊藿、人参、冬虫夏草、菟丝子、枸杞子、仙茅等多种成分均具有明显调节生殖内分泌轴的作用[10-11]生精片中,枸杞子、菟丝子、黄精、桑椹子、补骨脂等多种成分均能有效地改善附属性腺的分泌功能[12]服用生精片后,可以明显改善男性少弱精子症患者精浆 α-葡糖苷酶、锌、果糖的水平,降低弹性蛋白酶水平[13]
因此中药生精片治疗精索静脉曲张伴少、弱精症具有一定的应用前景。 但由于本实验观察病例数较少,尚缺乏对妊娠率等方面的随访,故还有待于进一步研究。
参考文献
[1]IsidoriAM, Pozza C, G ianfrilli D,et al. M edical treatment toimprove sperm quality[J].Reprod Biomed Online,2006,12( 6): 704-714.
[2] 世界卫生组织. WHO 人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册[M]. 第 5 版. 北京:人民卫生出版社,2001:128-129.
[3]Kikuchi I,Takeuchi H,Kitade M,et al. Recurrence rate of endom-etriomas following a laparoscopic cystectomy.[J]. Acta Obstet Gyne-col Scand,2006,85(9)∶ 1120 -4.
[4]中国优生与遗传杂志 2013 年第 21 卷第 1 期102-122精索静脉曲张对男性不育患者精子参数及精子 DNA 完整性的影响 刘安娜
[5]Taniguchi F,Kaponis A,Izawa M,et al. Apoptosis and endometriosis.[J]. Front Biosci(Elite Ed),2011 Jan 1;3∶ 648 -62.
[6]Agic A,Djalali S,Diedrich K,et al. Apoptosis in endometriosis.[J]. Gynecol Obstet Invest,2009;68(4)∶ 217 -23.
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