【摘 要】
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目的:阐明顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式并进一步探讨其分子机制。方法:MTT法检测细胞生存率;AnnexinⅤ-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;吖啶橙
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目的:阐明顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式并进一步探讨其分子机制。方法:MTT法检测细胞生存率;AnnexinⅤ-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;吖啶橙染色后荧光显微镜下观察细胞酸性自噬泡(AVO)的形成;半定量RT-PCR法检测p53、Noxa、Beclin1的mRNA水平。结果:顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性,48 h时IC50为3μg/mL;顺铂诱导后SGC-7901细胞主要以凋亡方式死亡,而BGC-823细胞主要以非凋亡方式死亡;顺铂作用早期BGC-823细胞膜的完整性就被破坏;顺铂诱导前后两种细胞AVO没有明显变化,并且两种细胞中自噬基因Beclin1的表达水平都无显著增高;在对顺铂诱导的凋亡相对敏感的SGC-7901细胞系中,顺铂诱导后p53、Noxa的表达水平显著上调,而在不敏感的BGC-823细胞系中p53、Noxa的表达水平变化不显著。结论:顺铂不但诱导胃腺癌细胞凋亡,而且诱导凋亡耐受的胃腺癌细胞非凋亡性死亡,后者可能是坏死;p53及其靶基因Noxa的活化可能是顺铂诱导SGC-7901细胞凋亡的机制之一。
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